Ингибиторы моноаминоксидазы

Ингибиторы моноаминоксидазы из гидразиновых производных тормозят окислительное дезаминирование норадреналина, дофамина, серотонина_и_2ем самым повышают содержание их, улучшают процессы медиации в центральной нервной системе. К этой группе относится ниаламид - Nialamidurn. Белый мелкокристаллический порошок, мало растворимый в воде 1:720 (список Б). Влияет сходно с аминазином. Профилактический эффект наиболее выражен при трехдневном применении его, а лечебный при шести-семидневном. Дозы внутрь (два раза в сутки): коровам 0,25-0,60 г; овцам 0,08-0,12; свиньям 0,05-0,07 г; собакам 0,01-0,03 г. Сходно с ниаламидом влияет ипра-зидифенелзин.

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты тормозят обратный захват моноаминов и вследствие этого усиливают проявление влияния большой группы адренергических нейромедиаторов, особенно норадреналина, сератонина. В этой группе препаратов используют имизин, амитриптизин, азафен, фторадизин.

Имизин - Imizinum. Белый кристаллический порошок, растворяется в воде 1: 7. Влияет антидепрессивно при очень различных, условиях содержания. Первые двое суток препарат вводят в больших дозах по три раза в день внутримышечно и орально. Следующие 1-2 дня применяют только орально, а после этого также орально, но в уменьшенных дозах. Дозы орально коровам 3,0-4,0 г; телятам (6 мес) 0,05-0,08; овцам 0,1-0,12; ягнятам (4 мес) 0,01-0,02; свиньям 0,12- 0,15; поросятам (3 мес) 0,02-0,03 г. Сходно с имизином влияют ами-триптилин, дамилен и азафен.

Фторадизин - Phthoracizinum. 2-Трифторметил-10- (3-диэтиламино-пропионил) - фенотиазина гидрохлорид. Белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, трудно растворимый в воде. Влияет весьма активно как антидепрессор. Одновременно оказывает нейролептический, сосудорасширяющий и холинолитический эффекты. Дозы и условия применения такие же, как ниаламида.

Иппразид - Iprazidum. 1-Изоникотиноил-2-изопропилгидразин. Белый "кристаллический порошок, растворимый в воде (1: 7). Антидепрессантно действует сходно с ниаламидом, является тимолептиком, и это усиливает его основное влияние. Иногда используется как слабый стимулятор центральной нервной системы, пролонгатор снотворных и анальгезирующих препаратов. Применяют орально два (а в тяжелых случаях три) раза в день в дозах: коровам 0,15-0,25 г; овцам 0,03- 0,04; лошадям 0,12-0,2; свиньям 0,02-0,04; собакам 0,008-0,01 г.

Чистый кофеин

Чистый кофеин - Cofeinum purum. Белые шелковистые игольчатые кристаллы горького вкуса, без запаха. Растворяется в 80 частях воды при 15°, в 50 частях спирта. Имеет очень слабые основные свойства, образуя соли только с сильными кислотами. Чувствительных нервных окончаний не раздражает. Легко всасывается независимо от путей его введения и быстро оказывает резорбтивное действие. Чистый кофеин редко применяют в практике вследствие плохой растворимости в воде. Чаще назначают его комплексную соль - кофеин-натрия бензоат.

Кофеин-натрия бензоат

Кофеин-натрия бензоат (кофеинбензойнонатриевая соль) - Coffei-num-natrii benzoas. Содержит 40% кофеина и 60% бензоата натрия. Белый порошок или зернистая, масса слабогорького вкуса, без запаха. Растворяется в 2 частях воды, в 40 частях спирта. Выпускают в порошках и растворах (в ампулах). Препарат можно вводить внутрь и инъецировать; по действию он не отличается от чистого кофеина.

Создана группа новых синтетических лекарственных средств, в основу которых положена видоизмененная молекула кофеина. Эта группа лекарств, получившая общее название «антифеины», оказывает очень своеобразное действие на центральную нервную систему. С точки зрения практической медицины наиболее важное свойство антифеинов - их способность возбуждать дыхательный центр при одновременном-успокоении высших корковых центров.

Это свойство антифеинов позволяет успешно применять их в хирургической практике для лечения больных, перенесших тяжелую операцию, а также в акушерской практике при асфиксии плода.

Стрихнин и его препараты

Стрихнина нитрат

Стрихнин - алкалоид, содержащийся в семенах, коре и древесине разных видов чилибухи (Strychnos nux vomica и др.).

Применяют стрихнина нитрат - Strychnini nitras. Бесцветные игольчатые кристаллы очень горького вкуса, растворимые в 90 частях холодной или в 5 частях кипящей воды и в 70 частях спирта. Стрихнин и его соли хранят под замком (список А).

Местно-раздражающим действием стрихнин не обладает. Но во рту он даже в очень слабых концентрациях (1:50 000 - 1000000) вызывает ощущение горького вкуса и вследствие этого улучшает аппетит, повышает отделение секрета пищеварительных желез.

Основное резорбтивное влияние стрихнина проявляется на рефлекторной деятельности центральной нервной системы. Оно бывает неодинаково в зависимости от дозы и состояния нервной системы. В малых. дозах стрихнин является весьма эффективным стимулятором: он повышает возбудимость центральной нервной системы, обостряет функцию органов чувств, улучшает работу сердечно-сосудистой системы, активизирует обмен веществ и т. п. При ослаблении чувствительности отдельных звеньев рефлекторного нервного аппарата стрихнин уже в очень малых дозах восстанавливает его функцию. В больших дозах он сильно ядовит, вызывает тяжелое отравление, часто со смертельным исходом.

Механизм действия стрихнина на центральную нервную систему весьма своеобразный сводится к повышению возбудимости клеток центральной нервной системы и к улучшению передачи в межнейронных синапсах; большое значение имеет также ослабление тормозного влияния так называемых вставочных нейронов

В спинном мозге стрихнин, по всей вероятности, действует на разветвленную рецепторную часть рефлекторной дуги - на рецепторные промежуточные клетки задних рогов. Он повышает возбудимость промежуточных нейронов, благодаря чему рефлекторные импульсы становятся более резкими. Одновременно с этим тормозные процессы, ограничивающие пути распространения возбуждения могут снижаться и возбуждение передается на значительную группу моторных клеток.

При увеличении дозы стрихнина его действие распространяется на клетки центральной части спинного мозга. Сложные тормозные процессы снимаются; порой возбуждение распространяются - одновременно на противоположно действующие мышцы, и у животного наблюдается напряженное движение. При больших дозах стрихнина подобная картина наблюдается во всем организме; поток возбуждения в спинном мозге идет во всех направлениях прямыми и побочными путями, а двигательные клетки, имеющие повышенную возбудимость, реагируют с максимальной силой. В итоге от незначительных раздражений наступает сильное напряжение как агонистов, так и антагонистов, что выражается судорогами.

Влияние стрихнина на головной мозг проявляется в том же направлении, что и на спинной, но значительно слабее. Обостряется работа органов чувств (зрение, слух, осязание, обоняние), повышается чувствительность болевых центров, активизируется центр симпатического нерва. Действие на продолговатый мозг выражается в усилении дыхания изменении работы сердца, повышении кровяного давления и в повышении тонуса блуждающего нерва. Механизм действия так же, как и в спинном мозге, сводится к повышению возбудимости центров продолговатого мозга.

Стрихнин умеренно улучшает работу органов пищеварения, особенно при явлениях атонии желудка и кишечника. Наиболее характерным является восстановление перистальтических движений и усиление секреции. В основе таких изменений лежит повышение тонуса блуждающего нерва, активизация ауэрбаховского и мейнсеровского сплетения, а также влияние стрихнина как горечи. антидепрессант кофеин нервная система

В связи с повышением рефлекторных реакций и увеличенной продукцией адреналина под влиянием стрихнина усиливается обмен веществ, улучшается теплопродукция, усиленно расходуется гликоген печени, повышается устойчивость животных ко многим ядам.

Насколько активно стрихнин стимулирует организм в терапевтических дозах, настолько же он является и сильным ядом в токсических дозах. По существу, токсическим его действие надо признать еще в тот период, когда у животного наблюдается повышенная реакция на обычные раздражители (свет, звук прикосновение), но это состояние обычно проходит почти без следа, если поступление яда в организм прекращается.

При более сильной степени отравления рефлекторная возбудимость усиливается появляется светобоязнь, резкие звуки вызывают испугу и нервную дрожь. Затем наступают тонические судороги, сопровождающиеся цианозом, закатыванием глаз, выпадением третьего века. Дыхание останавливается, так как мышцы грудной клетки бывают судорожно сокращены.

Отравление протекает у всех животных примерно одинаково, но у одних быстрее, у других медленнее, у одних сильнее, у других слабее.

Лечение животных, отравленных стрихнином, сводится к нейтрализации яда, созданию условий полного покоя, угнетению центральной нервной системы. При назначении стрихнина следует исходить из того, что он повышает возбудимость центральной нервной системы и создает наиболее благоприятные условия для работы многих органов. Лечебный эффект от его применения при хронических заболеваниях часто наступает не сразу, а после длительного, систематически проведенного курса лечения.

В ветеринарной практике стрихнина нитрат, как правило, вводят под кожу в водном растворе один или в сочетании с другими веществами.

Его применяют как возбуждающее средство при разного рода двигательных парезах и параличах центрального происхождения, когда сохранена целостность рефлекторной дуги; как улучшающее обмен веществ, пищеварение, дыхание, сердечно-сосудистую систему и др.; при различных заразных и незаразных болезнях, как противоядие при отравлении наркотиками и снотворными средствами.

Дозы под кожу: лошадям 0,02-0,1 г; коровам 0,03-0,15; овцам к свиньям 0,002-0,004; собакам 0,0005-0,001; кошкам 0,0003-0,0005; курам 0,0002-0,0004 г. Обычно стрихнин применяют только в малых и средних дозах, а в больших только как противоядие при угнетениях центральной нервной системы.

Для воздействия на аппарат пищеварения, кроме нитрата стрихнина, применяют экстракт чилибухи сухой - Extractum Strychni siccum seu Extractum nucis vomicae siccum (хранят по списку А) и настойку чилибухи (Tinctura Strychni).

Секуринина нитрат - Securinini nitras. Алкалоид, выделенный из травы дальневосточной секуринеги ветвецветной (Securinega suffruti-cosa) сем. молочайных. Белый порошок с розовато-кремовым оттенком, без запаха, горького вкуса, растворяется в воде. Сохраняется по списку А. Действует сходно со стрихнином, но значительно слабее его. Повышает рефлекторную возбудимость центральной нервной системы, снимает усталость, улучшает сердечную деятельность. Назначают собакам: внутрь 0,001-0,006; под кожу 0,001-0,002 г.