Отклонения от запланированного протокола могут повлиять на достоверность или актуальность исследования. Одной из наиболее распространенных проблем, с которыми сталкиваются в клинических исследованиях, является неспособность набрать запланированное количество участников. Оценка показывает, что более трети РКИ набирают менее 75 % запланированной выборки. Это отклонение от плана исследования не только потенциально уменьшает степень, в которой результаты исследования могут быть спроецированы на реальную ситуацию, но также снижает вероятность того, что исследование вообще покажет достоверные результаты. Другие отклонения от исходного протокола могут включать изменения в критериях включения и исключения, изменения в предоставляемых методах лечения или вмешательствах, изменения в применяемых методах или технологиях и изменения в продолжительности наблюдения.
Проверяет ли исследование выдвинутую ранее гипотезу?
Гипотеза — это четкое утверждение, которое ученые ожидают проверить в своей работе, и оно является центральным для любого исследования, поскольку именно гипотеза формулирует вопрос исследования в той форме, когда его можно подтвердить или опровергнуть. Нулевая гипотеза гласит, что результаты исследования ничем не отличаются от тех, которые можно было бы ожидать случайно. Статистическая проверка гипотез включает в себя вычисление вероятности достижения наблюдаемых результатов, если нулевая гипотеза была верной. Если эта вероятность мала (обычно меньше 1:20 или P <0,05), нулевая гипотеза отклоняется, и результаты считаются «статистически значимыми».
|
|
Гипотезы исследования должны быть определены априори (то есть до проведения самого исследования) и разработаны на основе теории или предыдущего опыта. Если в работе исследуется статистическая значимость неких ассоциаций, которые не были заранее определены в исходной гипотезе (анализ post hoc), такие анализы склонны к ложноположительным результатам, поскольку при уровне значимости 5 % (P = 0,05) 1 из 20 проверенных ассоциаций будут положительными случайно. Когда проводится большое количество таких исследований, очень вероятно появление некоторых ложноположительных результатов. Также важно проверить, чтобы были представлены все данные, относящиеся к заявленным целям исследования, и чтобы выборочные результаты не были опущены.
В случаях, когда схема лечения какого-либо заболевания уже существует, могут быть разработаны испытания для проверки эффективности новой терапии, аналогичной уже существующей. Этот тип исследования называется испытанием на эквивалентность или отсутствие неполноценности, поскольку его цель — установить, что новый метод лечения не хуже существующего. Исследования эквивалентности требуют, чтобы степень разницы в результатах, при которой два метода лечения не считаются эквивалентными, была определена заранее. Например, исследователи могут решить, что если исход нового лечения не более чем на 5 % хуже, чем у существующего лечения, два лечения будут считаться эквивалентными. Исследования эквивалентности определяют, является ли новое лечение по крайней мер таким же эффективным, как и уже существующие схемы, чтобы решение о том, какой вид терапии назначать данному пациенту, могло приниматься на основе таких критериев, как стоимость препаратов или простота их введения.
|
|
Положение CONSORT для рандомизированных исследований было расширено, чтобы включить руководящие принципы отчетности для исследований эквивалентности. Ключевой вопрос при оценке этого типа исследования заключается в том, были ли результаты надлежащим образом проанализированы для исследования эквивалентности. Если исследование предназначено для того, чтобы показать, что новое лечение по крайней мере так же хорошо, как и существующее лечение, статистические методы для традиционного тестирования гипотезы о том, что одно лечение превосходит другое, использоваться не должны. Надлежащий анализ результатов в исследовании эквивалентности часто включает в себя расчет доверительных интервалов для эффекта лечения и определение того, находятся ли эти пределы в пределах предопределенного запаса неполноценности. Другой ключевой вопрос заключается в том, правильно ли был рассчитан размер выборки для исследования эквивалентности, поскольку для этих типов исследований обычно требуется больший размер выборки, чем в соответствующем исследовании превосходства.