Противопротозойные средства

1. Противомалярийные препараты:

а) гематошизоропные средства:

- Гр.4-аминохинолина – хлорохин (делагил, хингамин), галохин, гидроксихлорохин (плаквенил), мефлохин, амодиахин (камохин), пириметамин (хлоридин)

- Гр.сульфонов – диафенилсульфон (дапсон)

- Гр.сульфаниламидов – сульфазин, сульфапиридазин, сульфадоксин, сульфален, сульфадиметоксин

- Антибиотики – терациклин, доксициклин

б) гистошизотропные средства:

- влияющие на преэритроциарные формы – пириметамин

- влияющие на параэритроцитарные формы – примахин

в) гамонтотропные средства:

- гамонтоциды – примахин

- гамонтостатики - пириметамин

г) Комбинированные препараты – пириметамин+сульфадоксин (фансидар), пириметамин+сульфален (метакельфин).

2. Средства для лечения токсоплазмоза: пириметамин, сульфален.

3. Средства для лечения трихомониаза, амебиаза:

А) Производные нитроимидазола – метронидазол (мерогил, нидазол, трихопол, флагил, клион), ниморазол (наксоджин), орнидазол (тиберал), тинидазол (тинисан, фазижин), аминитразол;

Б) Производные нитрофурана – нитрофурал (фурациллин), нифурантел (макмирор), фуразолидон;

В) Производные 8-оксихинолина – хлорхинальдол (хлорхинальдин);

Г) Производные 6-аминохинолина - хлорохин

4. Средства для лечения трихомониаза: тенонитрозол (атрикан), ацетарсол+борная кислота (осарбон);

5. Средства для лечения амебиаза:

А) Тканевые амебециды – нитроимидазолы (метронидазол, тинидазол, орнидазол); эметины – эметин, дегидроэметин; 6-аминохинолины – хлорохин; этофамид (китнос);

Б) Амебециды, действующие в просвете кишечника – дихлорацетамиды (диклосанида фуроат, клефамид, теклозан, этофамид); галогенизированные гидроксихинолины (йодохинол, клиохинол); антибиотики (паромомицин, доксициклин, эритромицин).

6. Средства для лечения лейшманиоза: натриевая соль глюкосурьмянистой кислоты (натрия стибоглюконат), актимониат метглюмин, пентамидин.

Амебиаз чаще проявляется в виде тяж.киш.инфекции (дизентерия) или умеренно выраженной, бессимптомной кишечной инфекции. Внекишечные формы амебиаза диагностируются как амебомы, абсцесс печени и т.д.

Лечение различных форм амебиаза:

1. Бессимптомная кишечная инфекция (выявляется при лаб.исследовании):

Препарат выбора: диклосанида фуроат, йодохинол – положительный эффект в 80-90% случаев при 1 курсе лечения. У Диклосанида фуроата меньше побочных эффектов, чем у йодохинола.

Альтернативная комбинация: метронидазол + йодохинол (диклосанид фуроат).

2. Слабо или умеренно выраженная киш.инф-я:

Препарат выбора: назначить полосные и тканевые амебециды, т.к. паразиты должны быть уничтожены в полостях, в стенке киш-ка, в печени (метронидазол + полостной амебецид = 90% эффективность лечения).

Альтернативная комбинация: полостной амебецид + тетрациклин с последующим кратким курсом лечения хлорохином.

3. Тяж.киш.инф.(дизенерия):

Препарат выбора: назначить полосные и тканевые амебециды, т.к. паразиты должны быть уничтожены в полостях, в стенке киш-ка, в печени (метронидазол + полостной амебецид) + восполнение жидкости и элекролитов + введение опиатов для контроля моторики киш-ка.

4. Абсцесс печени:

Препарат выбора: метронидазол (за 10 дней приема препарата излечиваются 95% пациентов с неосложненным течением). Метронидазол также влияет и на анаэробные бактерии, которые также вызывают абсцессы

5. Амебома и др.внекиш.формы амебиаза

Препарат выбора: метронидазол

Альтернативная комбинация: дигидроэметин

Необходимо одновременное проведение курса лечения полостными амебецидами.

Рассмотрим наиболее часто применяемые препараты для лечения амебиаза:

Метронидазол – спектр действия: трихомонады, лямблии, амебы, балантидии, лейшмании, а также Helicobacterr pylori и неспорообразующие анаэробы (Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus). Из ЖКТ всасывается хорошо. Через почки экскретируются его метаболиты и коньюгаты. Может выделяться в небольшом кол-ве ч\з слюнные железы, в период лактации – молочными железами. Побочные эффекты: диспепсия – металлич.привкус во рту, тошнота, диарея; ЦНС – тремор, наруш-е кординации; аллерг.р-ции.

Эметин и дигидроэметин – получают из растения ипекакуана или синтезируют его аналог. Вводят в основном парентерально, т.к. они плохо всасываются и вызывают рвоту. При парентеральном введении они накапливаются, в первую очередь, в легких, печени, селезенке и почках. Обладают кумулятивными свойствами (следы препарата определяются в моче в течение 1-2мес.после окончания лечения препаратом).

Механизм действия: необратимо угнетают синтез белков у эукариотов, ингибируя движение рибосом вдоль и-РНК Þ ингибируеся синтез ДНК.

Фармакологические эффекты:

- антиамебное действие – действует непосредственно на трофозоиды;

- вегетотропное действие – обладают адрено- и холиноблокирующим действием;

- кардиотропное действие – подавляют сердечную проводимость и сократимость.

Спектр действия: Balantidium coli, Fasciola hepatica,

Клинический выбор:

- дигидроэметин – не уступает по эффективности эметину, но менее токсичен;

- не следует применять при бессимптомном или слабовыраженном амебиазе;

- при тяж.киш.инф. (амеб.дизентерия) монотерапия эметином малоэффективна;

- курс лечения: 3-5 дней, максимум – 10 дней. Если больше Þ проявляются токсические эффекты.

Побочные эффекты:

1. Боль в месте инъекции, стерильные абсцессы.

2. Диарея.

3. Тахикардия, аритмия, гипотензия.

4. Парезы.

Противопоказания:

1. Заб-я печени и почек.

2. Полиневрит в анамнезе.

3. Беременность.

4. Детям до 14 лет.

Диклосанида фуроат – производное дихлороацетамида.

Фармакокинетика: диклосанида фурат попадая в кишечник преобразуется на фуроевую кислоту и диклосанид Þ диклосанид (до 90%) всасывается в организм и преобразуется в глюкуронид диклосанида, который выводится с мочой, оставшиеся 10% диклосанида – активный метаболит с противоамебным действием.

Показания: бессимптомный и слабовыраженный кишечный амебиаз, амебные абсцессы печени.

Побочные эффекты: метеоризм, тошнота, спазмы органов брюшной полости.

Противопоказания: беременность, детям до 2-х лет.

Йодохинол – галогенированный 8-гидрокси-5,7-дийодихинолин.

Фармакокинетика: t1\2 = 11-14часов, повышает концентрацию протеинсвязанного йода в сыворотке крови.

Показания:

1. Кишечные амебиазы.

2. Инфекция вызванная Dientameoba fragilis – с терациклинами.

3. Инфекция вызванная Giardia lamblia

4. Инфекция вызванная E.colica

Побочные эффекты:

1. нейротоксические – периферич.нейропатии, потеря зрения (атрофия зрительнго нерва);

2. диспепсические – диарея, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гастрит;

3. эндокринные – увеличение размеров щитовидной железы.

Противопоказания:

1. Непереносимость йода, заб-я щит.жел-зы.

2. Заболевания почек.

3. Заб-я печени, не связанные с амебиазом.

Меры предосторожности:

1. Не использовать для профилактики и лечения диареи путешественников и неспецифической диареи.

2. Принимать только в течение указанного срока и в назначенном режиме (650мг х 3р/д в теч.21дня).

3. Прием препарата прекращается при проявлении стойкой диареи и при признаках йодизма.

4. При лечении маленьких детей необходимо проводить тщательное офтальмологическое обследование до м во время курса терапии.

Лейшманиозы проявляются в нескольких типах клинического течения: висцеральный (кала-азар), кожный, кожно-слизистый. Препаратом выбора для лечения лейшманиоза является натриевая соль глюкосурьмянистой кислоты (натрия стильбоглюконат).

Курс лечения:

- при кожном Л. – 20 дней;

- при висцеральном и кожно-слизистом Л. – 30 дней.

Схема лечения: 1-й день – 200мг; в последующие дни – поддерживающая доза – 20мг/кг/сут.

Побочные эффекты: диспепсия, лих-ка, аллерг.сыпь, гемолитич.анемия, пораж-е печени, почек, миокарда.

Пневмоцистозы:

Препарат выбора – бактрим;

Альтернативный препарат – пентамидин.

Трипаносомоз:

Препарат выбора – инфуртимокс (американский трипаносомоз);

Сурамин, пентамидин (африканский трипаносомоз);

Эфлорнитин (менингэнцефалитическая стадия африканского трипаносомоза).

Рассмотрим наиболее часто применяемый препарат:

ПЕНТАМИДИН – ароматический диамидин. Вводят парентерально, активно связывается с тканями почек, печени и селезенки. Выводится с мочой. Не проникает ч\з ГЭБ, но проникает ч\з плацентарный барьер.

1.