- высокая наркотическая активность (по сравнению с эфиром, в 3-4 раза выше)
- короткая стадия возбуждения- аналгезия и миорелаксация слабее (+закись азота, миорелаксанты)
Побочные эффекты: снижение сократимости миокарда, брадикардия, снижение АД (ГБ действие), сенсибилизируют миокард к катехоламинам, гепатотоксичность.
Снотворные средства
Актуальность: во сне – 1\3 жизни; 30 суток – без еды, 10 сеток – без воды, 5 суток – без сна; бессонница – у 30-45% населения – депрессии, нервозность, ССЗ; снижение сна на час – повышается риск возникновения аварий на 7-8%.
Калифорнийский отдел Здравоохранения
Снотворные – вещества, способствующие засыпанию, улучшающие качество сна, либо увеличивающие продолжительность сна.
И.П.Павлов:
Сон – развитое торможение коры, распространяющееся на подкорку.
Сейчас:
Сон – это активный физиологический процесс.
Признаки – сознание угашено, чувствительность сохранена, угнетение рефлексов, снижение температуры тела, мышечного тонуса, урежение дыхания.
|
|
Фазы сна по данным ЭКГ:
1. Медленный сон - 75-80% - переднемозговой, синхронизированный, ортодоксальный – non-REM-sleep (неподвижность глазных яблок).
Медиаторы: пептид дельта сна, серотонин, ГАМК.
Клинически: мышечный тонус сохранен, увеличивается секреция гормона роста.
2. Быстрый сон – 20-25% - заднемозговой, десинхронизированный, парадоксальный – REM-sleep, Rapid Eye Movement.
Медиаторы: адреналин, НА, АХ.
Клинически: расслабление мышц, АД повышено или может быть нестабильным, возможна тахикардия, изменение ЧДД, сновидения.
Ценность:
- увеличивается мозговой кровоток;
- накопление энергии (синтез АТФ, креатинофосфата, глюкозы);
- повышаются процессы синтеза долгосрочной памяти;
- переработка полученной за день информации;
Классификация снотворных средств:
1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов:
А) производные бензодиазепина: Нитразепам (Радедорм, Эуноктим), Флунитрозипам (Рогипнол), Мидазолам (Дормикум).
Б) небензодиаземиновые: Зопиклон (Имован), Золпидем (Ивадал).
2. производные барбитуровой кислоты:
Фенобарбитал (Люминал)
Циклобарбитал (в составе «Реладорм»)
3. Алифатические производные:
Бромизовал (Бромурал)
4. Разных фармакологических групп:
А) блокаторы Н-1 рецепторов
Доксиламин (Донормил)
Б) синтетический аналог гормона эпифиза
Мелатонин (регулятор циркадных ритмов)
В) аминокислоты
Глицин
Г) наркозные
Натрия оксибутират
Д) седативные
Валериана
Пустырник
Типы бессонниц (инсомний)
1. Пресомнический – нарушен процесс засыпания – для неврастенического типа характерно (неадекватная реакция).
Применять Нитразепам (мало влияет на структуру сна и обладает хорошим действием, 9 часов).
|
|
2. Постсомнический – раннее пробуждение (старческий)
Применять Золпидем (препарат действует примерно 8 часов).
3. Интрасомнический – нарушение качества сна – медленный сон переходит на поверхностные регистры. Например: частые пробуждения, не связанные с физиологическими потребностями; или медленный сон на поверхностных регистрах.
Применять Анальгин.
Нейрохимический механизм действия
Механизм связан с усилением активности естественного тормоза медиатора ГАМК, т.е. повышается аффинитет (сродство) ГАМК к ГАМКа (ГАМК-рецепторы).
За счет взаимодействия с ГАМК-бензодиазепин-барбитуровым рецептурным комплексом, эти рецепторы между собой функционально и морфологически связаны àстимулируя бензодиазепинового рецептора, происходит чувствительность ГАМКа рецепторов, и раскрываются в мембранах нейронов каналы для ионов Cl à увеличивается их поступление в клеткуà гиперполяризация мембраны и эффект торможения.
Производные бензодиазепина или транквилизаторы:
Анатомический субстрат – лимбическая система и активирующая РФ ствола мозга.
Мало влияют на структуру сна – приближают сон к физиологическому.
Эффекты:
- анксиолитический (транквилизирующий) – устранение отрицательных эмоций
- седативный
- снотворный
- миорелаксирующий
- противосудорожный
- потенцирующий
Побочные эффекты:
- нарушение внимания, вялость, сонливость
- привыкание, синдром «отмены» (резко отменять нельзя)
- лекарственная зависимость
- потенцирует действие алкоголя (не совместимы)
- импотенция
- тератогенное действие (развитие уродств у плода)
Антагонист – Флумазенил
Зопиклон, золпидем:
- меньшее влияние на структуру сна
- нет миорелаксирующего действия и противосудорожного
- не выражен синдром «отмены», лучше переносятся
- не дольше 4 недель применять (привыкание, зависимость)
- противопоказаны при беременности, кормлении грудью и детям до 15 лет
Фенобарбитал – 5-этил-5-фенил барбитуровая кислота – достаточно выражена противосудорожная активность (эффективен против эпилепсии).
Анатомический субстрат: восходящая активирующая система РФ.
Эффекты:
1. Снотворный (редко применяется)
2. Седативный (1/3 – 1/5 от снотворной дозы)
3. Противосудорожный (противоэпилептический) – основное применение
4. Потенцирующий – усиливает действие анальгетиков, спазмолитиков
В составе комбинированных препаратов:
- Пенталгин
- Андипал
- Беллатаминал
- Теофедрин
- Корвалол
- Валокордин
Эффекты:
5. Индукция микросомальных ферментов печени, повышается их активность. Эти ферменты участвуют в обезвреживании веществ.
Ускоренный метаболизм:
- билирубинемия;
- лекарственных препаратов при совместном назначении (например, антикоагулянтов непрямого действия, парацетамола, глюкокортикоидов, антидепрессантов);
- витаминов Вс (фолиевой кислоты), Д, К;
- привыкание;
Применение:
· Эпилепсия
· Бессонница (ограниченное! Так как меняет структуру сна)
· Невроз, спазм коронарных артерий (Валокордин, Корвалол)
· Гемолитическая болезнь новорожденных (гипербилирубинемия)
Побочные эффекты:
- нарушает структуру сна (при быстрой отмене феномен «отдачи»)
- последействие (апатия, вялость, сонливость, снижается работоспособность)
- привыкание
- психическая и физическая зависимость
- аллергические реакции
- мегалобластическая анемия, остеопатии, геморрагии – при длительно применении
- ускорение метаболизма лекарственных препаратов
Реладорм = Циклобарбитал + Диазепам (транквилизатор)
- в структуре циклогексильный радикал à
- быстрее метаболизируется и выводится
- меньше побочных эффектов
Острое отравление барбитуратами
75% - суицид
|
|
1. Угнетение ЦНС
Вялость à сонливость à кома
2. Гипотермия
3. Угнетение рефлексов
4. Снижение АД
5. Миорелаксация
6. Расслабление гладкомышечных сфинктеров (через 3-4 часа)
7. Нарушение дыхания (редкое, поверхностное)
8. Анурия
9. Смерть от паралича дыхательного центра
Лечение:
· Промывание желудка (в первые 3-4 часа, т.к. затем сфинктеры расслабляются и все промывные воды устремятся в кишечник);
· Солевые слабительные (магнезия, магния сульфат);
· Адсорбирующие (активированный уголь);
· Форсированный диурез (физ.р-р, фуросемид);
· Натрия гидрокарбонат (ускоряет выведение в 8-10 раз);
· Согревание, антибиотики;
· Гемодиализ;
· Симптоматическое лечение (кровезаменители, глюкокортикоиды, сердечные гликозиды, адреномиметики и т.д.);
· Бенегрид – дыхательный аналептик (при легкой степени отравления, т.к. прием аналептика сопровождается потребностью в кислороде, поэтому можно только ухудшить состояние);