Ситуационная задача №. 1.Для проведения аналитического контроля субстанции кофеина-бензоата натрия

1.Для проведения аналитического контроля субстанции кофеина-бензоата натрия:

· Приведитехимическую формулу и рациональное название кофеина-бензоата натрия. Обоснуйте его физико-химические свойства и предложите использование их в анализе качества лекарственных средств.

· В соответствии с химическим строением и свойствами предложите возможные методы для количественного анализа лекарственного вещества и предлагаемой микстуре.

кофеин-бензоат натрия

Coffeinum-natrii benzoas

1,3,7 – триметилксантин с натрия бензоатом

Кофеин-натрия бензоат – белый порошок без запаха, слабо горького вкуса, легко растворим в воде, трудно в спирте. Двойная соль, полученная путем смешения водных растворов, содержащих 40% кофеина и 60% натрия бензоата.

Кофеин – полностью метилированное производное ксантина (2,6 – диоксипурина в 7Н форме).

Пурин – конденсированная гетероциклическая система, состоящая из циклов пиримидина и имидазола. Является третичным основанием, вступает в реакции окисления и осаждения.

Натрия бензоат – соль, образованная сильным основанием и слабой органической кислотой, характерны реакции вытеснения осаждения.

Неорганические компоненты лек.формы – NaBr и MgSO₄ – средние соли, легко растворимы в воде. Вступают в реакции обмена, образуя нерастворимые осадки (цинкуранилацетат Na, пикрат Na, фосфат магния, аммония). Бромиды вступают в окислительно-восстановительные реакции, проявляя восстановительные свойства, реакции осаждения (с АaNO₃). Сульфаты вступают в реакции осаждения с солями бария.

Подлинность: - кофеин-натрия бензоат

1) Мурексидная проба (ГФ X), основана на разрушении молекулы пурина при t с окислителем до образования смеси метилированных производных аллоксана идиалуровой кислоты, при взаимодействии которых образуется аллоксантин, в аммиачной среде образующий аммонийную соль тетраметилпурпуровой кислоты.

Эта реакция применяется для анализа субстанции (после хлороформенного извлечения)

2)В ЛФ кофеин определяют по реакции осаждения с раствором I₂ и добавлением р-ра HCI, образуется бурый осадок.

3)бензоат-натрия определяется по реакции комплексообразования с FeCI₃ (ГФ X)

6С₆Н₅COONa +2FeCI₃ +10H2O → (C₆H₅COO)₃Fe·Fe(OH)₃·7H₂O + 3C₆H₅COOH+ 6NaCI

	Желтовато-розовый цвет

4)Na⁺ - в субстанции определяется по окрашиванию пламени в желтый цвет

- в лек.форме, по реакции осаждения пикриновой кислотой

	Желт.игольчатые кристаллы (микр)

5)УФ-спектрофотометрия, lmax = 270-273нм у водных растворов кофеин-натрия бензоата

Количественное определение:

1)ФС кофеин в кофеин-натрия бензоате определяется иодометрическим методом, титрант 0,1М раствор I₂,периодид кофеина осаждают, отделяют. В фильтрате избыток I₂ оттитровывают 0,1М раствором Na₂S₂O₃ (Ind-крахмал)

кофеин + 2I₂ + HI → коф×2I₂×HI↓ бурый

I₂ + 2Na₂S₂O₃ 2NaI + Na₂S₄O₆

Fэкв=1/4 ФОТ коф.д.б.38-40%

Натрия бензоат определяется методом ацидиметрии с использованием. смешан. Ind (м/о + м/с; 1:1), в присутствии эфира. Метод основан на реакции вытеснения (в крис. эфире)

fэкв = 1 ФПТ Na бенз д.б. 58-60%

2)Уф-спектрофотометрия

растворитель вода lmax = 272нм

3)в предлагаемой микстуре оптимальным методом к.о. кофеин-бензоата натрия будет использование ацидиметрического метода по Na бензоату, расчет провести по Tусл для веществ двойного состава.

Ind м/о + м/с до сиреневого окрашивания

Fэкв = 1, титрант 0,1М HCI

T Na бенз/0,1моль/л HCI = 144,11× 0,1 / 1000 = 0,01441 г/мл

T коф.-бенз.Na / 0,1моль/л HCI = 0,01441 × 100 / 60 = 0,02402 г/мл