Генные болезни человека, классификации, современные методы лабораторной диагностики

Генные болезни - разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных генными мутациями. Основа для их объединения - этиологическая генетическая характеристика и закономерности наследования в семьях и популяциях. У человека описаны все типы генных мутаций, обусловливающие наследственные болезни: миссенс, нонсенс, сдвиг рамки считывания, делеции, вставки (инсерции), нарушения сплайсинга, увеличение числа (экспансия) тринуклеотидных повторов. Любой из этих видов мутаций может вести к наследственным болезням. Даже одна и та же генная болезнь может быть обусловлена разными мутациями одного и того же гена.

Классификация:

Генетическая классификация: согласно типам наследования:

1. аутосомно-доминантные (нейрофиброматоз I типа, синдром Марфана)

2. аутосомно-рецессивные (фенилкетонурия, галактоземия, болезнь Вильсона - Коновалова)

3. Х-сцепленные доминантные (витамин Д резистентный рахит)

4. Х-сцепленные рецессивные (миопатия Дюшенна-Беккера, гемофилия, синдром Леша-Хантера)

5. Y-сцепленные (голандрические)

6. митохондриальные (атрофия зрительного нерва Лебера, митохондриальные миопатии) – передаются только от матери

Отнесение болезни к той или иной группе помогает врачу сориентироваться относительно ситуации в семье и определить вид медико-генетической помощи.

Клиническая классификация: систему или орган, наиболее вовлеченный в патологический процесс:

1. нервные (нейрофиброматоз)

2. нервно-мышечные (миотоническая дистрофия, миодистрофия Дюшенна-Беккера)

3. эндокринные (адреногенитальный синдром)

4. кожные,

5. глазные,

6. опорно-двигательного аппарата,

7. крови,

8. сердечно-сосудистой системы,

9. психические,

10. мочеполовой системы,

11. желудочно-кишечного тракта (ЖКТ),

12. легких.

Для некоторых групп болезней установились даже специальные термины: нейрогенетика, дерматогенетика, офтальмогенетика. Условность клинического принципа классификации очевидна. Некоторые болезни у одних больных больше проявляются в одной системе, у других - в другой. Например, муковисцидоз может преимущественно поражать или ЖКТ, или легкие. Нейрофиброматоз I типа может выражаться либо кожными изменениями (пигментные пятна, нейрофибромы),либо опухолями нервных стволов и мозга.

Патогенетическая классификация: основное патогенетическое звено. В соответствии с этим различают

1. Наследственные болезни обмена веществ

· углеводного обмена (галактоземия, гликогенозы)

· аминокислотного обмена (фенилкетонурия)

· обмен витаминов ( витамин-резистентный рахит)

· обмена липидов (семейная гиперхолестеринемия)

· обмена металлов и др

2. Врожденные пороки развития (моногенной природы)

3. Комбинированные состояния

Лабораторная диагностика:

1. Молекулярно – генетические методы (методы ДНК-диагностики – прямые и косвенные)

2. Биохимические методы – выявление биохимического фенотипа организма

· хроматографические методы анализа

· масс-спектрометрия

· тандемная масс-спектрометрия и др.