Ранее cчиталось, что белковые гормоны и катехоламины действуют на клетки-мишени через поверхностные рецепторы, не проникая внутрь клеток (дистантный механизм действия), стероидные и тиреоидные гормоны- только через внутриклеточные рецепторы(внутриклеточный механизм действия).
В настоящее время доказано,. что многие белковые гормоны после их рецепции на плазматической мембране, подвергаются эндоцитозу, оказываются внутри клетки и могут транспортироваться в органоиды и ядро.
У стероидов и тиреоидных гормонов также имеется набор внутриклеточных и поверхностных мембранных рецепторов.
В результате и белковые, и стероидные гормоны вызывают в клетках-мишенях ранние (на протяжение первых минут) и отсроченные(2-4 часа и более) эффекты, опосредованные взаимодействием гормона с поверхностным мембранным и внутриклеточным рецептором соответственно.
Комплементарное взаимодействие гормона с мембранным поверхностным рецептором. При связывание гормона с поверхностным мембранным рецептором происходит запуск внутриклеточного каскадного механизма образования внутриклеточных регуляторов (месенджеры, вторичные посредники, третичные и т.д.), что приводит к многократному усилению исходного гормонального сигнала и быстрой реализации билогического эффекта.
|
|
Внутриклеточные посредники действия гормонов представляют собой
единую целостную систему взаимодействующих регуляторов. К ним относяся: гуанозинтрифосфатсвязывающие белки (G-белки), циклические нуклеотиды(цАМФ, цГМФ), кальций и связывающие его белки, фофсфатидилинозит и его производные, диацилглицерол, эйкозаноиды (производные арахидоновой кислоты), протеинкиназы.
Целостный ансамбль эффектов (активация одних и инактивация других ферментов, активация мембранного транспорта и др.), вызываемых гормоном, требует участия нескольких внутриклеточных посредников.
Комплементарное взаимодействие гормона с внутриклеточным рецептором. Гормоны проходят через мембрану и в цитоплазме связываются со специфическими рецепторами, которые доставляют их в ядро и /или в митохондрии. В ядре, а так же в митохондриях содержатся высокоаффинные рецепторы к гормонам. В процессе взаимодействия запускается синтез ферментов.
Таким образом, в конечном итоге действие гормонов сводится к действию на синтез и активность ферментов, что и определяет их воздействие на метаболизм.