Группа

НПВЛС с аналгетическим и выраженным противовоспалительным действием.

3.1. Производные пиразолона: фенилбутазон (бутадион); аналгин (баралгин, спазмалгон и др.). Комбинированные НПВЛС: пирабутол (реопирин) [бутадион и амидопирин]; перклюзон (клофезон) [бутадион и клофексамид].

3.2. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота (аспирин, кольфарит), для внутримышечных и внутривенных введений – ацелизин, аспизол; натрия салицилат; дифлунизал (долобид).

3.3. Производные уксусной кислоты: диклофенак (вольтарен, ортофен), сулиндак, толмитин, этодолак, набуметон.

3.3.1. Производные индола: индометацин (метиндол).

3.4. Производные оксикамов: пироксикам (эразон, пирол); теноксикам (тилкотил); мелоксикам (мовалис).

3.5. Производные других химических соединений: кеторолак (кеторол), нимесулид (месулид),целебрекс (целекоксиб); амизон (карбамидопиридиний йодид).

Представленная классификация (Профессор Д.Р.Лоуренс) дополнена нами с учетом новых знаний о НПВЛС.

II. Селективные ингибиторы ЦОГ. Классификация. Преимущества и перспективы их использования.

Ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2	Селективные ингибиторы ЦОГ-1	Селективные ингибиторы ЦОГ-2	Высокоактивные Ингибиторы ЦОГ-2
Большинство современных НПВС	Ацетилсалициловая кислота в минимальной дозе (100 мг)	Нимесулид Мелоксикам	Целекоксиб

III. Показания к применению.

IV. Нежелательные эффекты. Противопоказания к назначению. Острое и хроническое отравление салицилатами. Лечение.

V. Комбинированные препараты, созданные на основе данной группы лекарств. артротек (диклофенак + мизопростол), амбене (фенилбутазон + дексаметазон), доларен (диклофенак + парацетамол), баралгин или спазмаган (аналгин + питофенон (холинолитик) + фениверин (ганглиоблокатор), темпалгин (аналгин + темпидин), пенталгин (аналгин + напроксен + кодеин + кофеин + фенобарбитал), колдрекс (парацетамол + фенилэфрин + аскорбиновая кислота + терпингидрат + кофеин), солпадеин (парацетамол + кодеин + кофеин), седалгин (АСК + парацетамол + фенобарбитал + кофеин + кодеин), цитрамон, томаприн (АСК + парацетамол + кофеин), алька-зельтцер (АСК + аскорбиновая кислота) и др. Преимущества и недостатки.

VI. препараты глюкокортикостероидов:

Ø короткого действия: кортизон, гидрокортизон;

Ø средней длительности действия: преднизолон, метилпреднизолон, флупреднизолон,

Ø длительно действующие: триамцинолон (полькорталон, кенакорт, кеналог); флюокорталон (ультралан); дексаметазон (дексон); бетаметазон (целестон); параметазон (монокортин).

Ø ингаляционные ГК: беклометазон, будесонид, флутиказон, флунизолид.

Ø препараты ГК для кожного применения:

1). высокоактивные (бетаметазона дипропионат, клобетазона пропионат, галобетазола пропионат);

2). ГК средней активности (триамцинолона ацетонид, флутиказона пропионат,десонид);

3) Слабоактивные (гидрокортизон, преднизолон, флуметазона пивалат);

VIIБазисные, медленно действующие противовоспалительные лекарственные средства: метотрексат, сульфасалазин, хлорохин, ауронофин

VIII Знать:

а) основные показания фармакотерапии НПВС, ГК и контроль за их эффективностью и безопасностью;

б) основные патогенетические механизмы, являющиеся объектом медикаментозного воздействия ГК;

в) основные виды гормонотерапии (заместительная, стимулирующая, тормозящая, фармакодинамическая);

г) принципы гормонотерапии ГК, выбора конкретного препарата и путей его введения;

д) фармакодинамику основных групп ГК и их синтетических аналогов, применяемых с целью противовоспалительной, антиаллергической, иммунодепрессивной и противошоковой терапии;

е) фармакокинетику ГК и состояние, изменяющее поступление, распределение, метаболизм и утилизацию ГК в организме;

ж) нежелательные эффекты ГК и способы их коррекции;

з) принципы комбинирования ГК с другими ЛС;

и) сравнительную характеристику стероидных и нестероидных противовоспалительных ЛС;

к) хронофармакологию ГК и их синтетических аналогов;

л) основные патогенетические механизмы, являющиеся объектом медикаментозного воздействия НПВЛС: фазы воспаления, медиаторы воспаления, системы моноцитов-макрофагов, иммунные комплексы и синтез простагландинов.

2. Уметь:

а) выбрать конкретному больному с указанной патологией необходимое ЛС, выделить критерии терапевтической эффективности и безопасности;

б) назначить комбинированную терапию;

в) обосновать и оказать ургентную дифференцированную медикаментозную помощь при:

¾ остром ревматическом артрите;

¾ остром приступе подагры;

¾ волчаночном кризе.

¾ шоке, коллапсе;

¾ синдроме бронхиальной обструкции;

¾ отеке Квинке;

¾ остром гломерулонефрите

Задание для самопроверки исходного уровня:

1. Перечислите механизмы нейро-гуморальной регуляции синтеза эндогенных ГК в организме.

2. Назовите основные патогенетические механизмы и фазы воспалительного и аллергического процессов, лихорадки, боли, укажите возможные звенья для целенаправленной лекарственной коррекции.

3. Перечислите и охарактеризуйте клинико-лабораторные показатели активности воспалительного процесса

4. Назовите основные группы НПВЛС.

5. Назовите фазы течения ревматизма, показания к фармакологическому воздействию. Объясните принципы подбора фармакотерапии

6. Объясните патогенетические механизмы течения ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза, болезни Бехтерева и подагры, поддающиеся лекарственной коррекции

7. Укажите принципы подбора и использования НПВЛС при лихорадочных состояниях

8. Составьте схему клинико-лабораторных показателей, играющих важную роль в оценке эффективности лечения ревматизма

9. Назовите факторы, определяющие индивидуальный подбор НПВЛС у больных

10. Перечислите базисные ЛС, применяющиеся при ревматоидном артрите. Как оценить эффективность их применения?

11. Назовите проявления аллергической реакции немедленного и замедленного типа, являющиеся показанием для применения ГК.

12. Перечислите показания к применению ГК.

13. Сформулируйте ведущие фармакокинетические критерии, определяющие индивидуальный выбор ГК

14. Приведите основные клинические и лабораторно-инструментальные критерии терапевтической эффективности ГК.

15. Перечислите основные клинико-лабораторные критерии безопасности применения ГК и их синтетических аналогов.

16. Назовите ГК ЛС для локального и наружного применения, дайте оценку их клинико-фармакологическим особенностям.

Контрольные вопросы изучаемой темы.

1. Изложите классификацию НПВЛС по химической структуре.

2. Охарактеризуйте классификацию современных НПВЛС с учетом фармакодинамического эффекта, степени его выраженности, химической структуры.

3. Объясните преимущество второй классификации перед первой.

4. Перечислите фармакодинамические эффекты НПВЛС и поясните их клиническое значение.

5. Изложите процесс образования и функционального назначения простагландинов.

6. Охарактеризуйте общий механизм развития фармакодинамических эффектов НПВЛС.

7. Дайте определение свободным радикалам кислорода и изложите их клиническое значение.

8. Изложите механизм противовоспалительного действия НПВЛС.

9. Назовите фазы воспаления и произведите дифференцированный подбор НПВЛС для каждой из них.

10. Объясните механизм антипиретического действия НПВЛС.

11. Дайте характеристику механизму аналгетического эффекта НПВЛС и сравните ее с механизмом действия наркотических аналгетиков.

12. Объясните механизм раздражающего действия НПВЛС на слизистые оболочки желудка и кишечника. Укажите лекарственные препараты, предупреждающие негативное воздействие.

13. Укажите механизм развития бронхоспастического эффекта НПВЛС и пути его предупреждения.

14. Объясните антитромбоагрегационный механизм НПВЛС и его клиническое значение.

15. Какие особенности фармакокинетики объединяют напроксен и пироксикам?

16. Какими отличительными чертами обладают ибупрофен и мефенамовая кислота? Назовите заболевания, где целесообразно применение этих препаратов и объясните почему.

17. Какой механизм действия является общим и объединяет мовалис, месулид, целебрекс? При какой сопутствующей патологии их применение предпочтительно?

18. Расположите НПВЛС по силе противовоспалительного эффекта.

19. Назовите ведущие НПВЛС для купирования приступа подагры и обоснуйте выбор дозы и способ введения.

20. Объясните принципы выбора НПВЛС при ревматоидном артрите.

21. Изложите критерии оценки эффективности применения НПВЛС у больных ревматоидным артритом.

22. Перечислите методы и критерии определения безопасности лечения НПВЛС.

23. Современная классификация ГК.

24. Перечислите основные виды гормонотерапии на конкретных клинических примерах.

25. Основные принципы гормональной противовоспалительной терапии.

26. Объясните механизмы противовоспалительного действия ГК.

27. Объясните механизмы влияния ГК на углеводный обмен организма и укажите какие в связи с этим могут быть показания и противопоказания.

28. Укажите особенности влияния ГК на липидный обмен.

29. Дайте клинико-фармакологическую оценку состояния белкового обмена на фоне курсового лечения ГК и связанные с этим осложнения, показания и противопоказания к их применению.

30. Объясните механизмы нарушений водно-электролитного обмена, возникающие на фоне применения ГК и связанные с ними осложнения, показания и противопоказания к их применению.

31. Укажите общие свойства и индивидуальные отличия естественных ГК от их синтетических аналогов по степени выраженности противовоспалительного эффекта и особенностям метаболических нарушений в организме.

32. Укажите ГК, обладающие наиболее выраженным противошоковым действием, объясните механизм этого действия и гипотензивные состояния, противопоказанные к их применению.

33. Объясните механизм и меры профилактики ульцерогенного действия ГК.

34. Объясните механизмы и меры профилактики гормонорезистентности, толерантности и "синдрома отмены".

35. Укажите основные принципы комбинирования ГК с другими ЛС и наиболее опасные в плане побочных эффектов сочетания.

36. Изложите тактику применения и режим дозирования ГК в условиях астматического статуса. При каких ещё состояниях показана пульс-терапия ГК.

37. Какие преимущества и недостатки характерны для ингаляционных глюкокортикостероидов. Какова тактика их применения на фоне гормонозависимой бронхиальной астмы.

38. Дайте определение понятию «рациональная гормонотерапия» ГК. Какие хронофармакологические особенности необходимо учитывать в условиях длительного назначения ГК.

39. Сформулируйте значимость ведущих фармакокинетических характеристик в рациональном выборе ГК, тактике и режиме их дозирования, оценке эффективности и безопасности.