Поддерживающая доза – доза ЛС, вводимая систематически, которая заполняет объем клиренса, т.е. тот фрагмент Vd, который очищается от ЛС за интервал T.
ПД компенсирует потери с клиренсом за интервал между введениями препарата.
ПД=(Css*Cl* T)/F.
Расчет режима оптимального дозирования:
Пример: быстро купировать приступ БА в/в введением ТФ, поддержать эффект в/в инфузией в течение 6 часов и затем перейти на систематический пероральный прием ЛС.
Исходные данные: вес 50 кг, ТС=15 мг/л, CL=2,5 л/ч, Vd=35 л/70 кг.
1. Загрузочная доза ВД в/в:
ВД=Css*Vd/F, F=1, Vd=Vd(70)*50/70=25
ВД=15*25=375 мг ® в капельницу на 90 мл физ. раствора, ввести за 30 мин, 3 мл/мин.
2. Поддерживающая доза в/в ПД:
ПД=CL * Css * T, T=6 часов
ПД=2,2 л/ч * 15 мг/л * 6 ч = 225 мг ® 360 мл (60 мл/ч, 1 мл/мин)
3. Поддерживающая доза per os
ПД p.o.= CL*Css* T/F, F=0,96=1
Принимать через ® 4 ч = 2,5*15 * 4= 150 мг
® 8 ч = 300 мг
® 24 ч = 900 мг
Расчет амплитуды колебаний: Cmax и Cmin при различных значениях T (t1/2 ТФ 8 ч)
T= 4 ч, Cmax=F*D/(Vd*элиминируемая фракция дозы за T) = (1*150)/(0,35*25)=17,1 мг/л
Cmin=Сmax*Остаточная фракция= 17,1*0,65 = 11,1 мг/л
Оценка: минимальная амплитуда колебаний около ТС
T=8 ч, Сmax=300/(25*0,5)=24 мг/л
Сmin=24*0,5=12 мг/л
Оценка: допустимая амплитуда колебаний около ТС
T=24 ч, Сmax=(900/25*0,88)=40,9 мг/л
Сmin=40,9*0,12=4,9 мг/л
Оценка: неприемлима амплитуда колебаний от токсичной до неэффективной