Терапевтический индекс (LD50/ЭД50:)

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

Лекция № 26:

Противовоспалительные средства

Лечение ГНТ:

• динатрия хромогликат (профилактика ГНТ)= кромолин Na (стабилизирует мембраны тучных клеток)= интал

Механизм действия глюкокортикоидов:

НПВП

Механизм действия - блок ЦОГ:

• снижение отека (собственно противоспалительный эффект)
• снижение боли (снижение PG(I₂, E₂)→снижение их сенсибилизирующего влияния на ноцицепторы)
• снижение повышенной температуры тела (гипертермия, лихорадка)
• под влиянием естественного пирогена – ИЛ-1 происходит образование PGE₁ в терморегулирующем центре
• НПВП снижают синтез PGE₂ за счёт блокады ЦОГ→снижение температуры тела, повышение потоотделения

• ингибируют образование PGF_2α, стимулирующего миометрий, гладкомышечные клетки

Классификация:

1.избирательные ингибиторы ЦОГ-1 (во всех органах)	· АСК (в малых дозах, до 300мг/сут, действует как антиагрегант)
2.неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (при воспалении)	· АСК (в терапевтических дозах, 1-3 г/сут) · индометацин · диклофенак-Na · ибупрофен · напроксен · пироксикам · лорноксикам
3.избирательные ингибиторы ЦОГ-2	· мелоксикам · нимесулид · набуметон · целекоксиб · рофекоксиб

АСК (аспирин)

• хорошо всасывается
• биодоступность 65-70%, связывание – 50%
• максимальный эффект – 40 мин, время полуэлиминации=25 мин (выводится как салициловая)
• метаболизируется – 95%
• выводится 1-3% неизмененного вещества

	БД, %	максимальная концентрация, ч.	связывание, %	метаболизм, %	время полувыведения, ч
индометацин		1,5 ч		>65	2-2,5
диклофенак-Na	≈50	2-3	>99	>90	1-1,5
ибупрофен	>80	1,6	>99	>99	1,5-2,5
напроксен		2-4	>99	>95
пироксикам		≈3-5		>90
целекоксиб		≈3	≈97	>97	11,2
рофекоксиб		2-3	≈87	<75

Анальгин (метамизол Na), бутадион (фенилбутазон)

• производное пиразолона
• анальгин – максимальный аналгетический эффект, бутадион – противоспалительный
• время действия бутадиона 30-60ч

Отрицательные черты аналогичны НПВП:

• агранулоцитоз
• лейкопения

Для снижения отрицательных черт комбинируют с другими НПВП, миотропными спазмолитиками.

Без рецепта:

• ибупрофен
• АСК
• анальгин
• парацетамол

Терапевтический индекс (LD50/ЭД50:)

• max – диклофенак Na
• min – АСК