Гипераммониемоия

1 2 3

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Цикл мочевины или орнитиновый цикл (цикл Кребса-Хензелейта)

представляет последовательность биохимических реакций, в результате

которых азотсодержащие продукты распада белков и, в том числе, аммиак

преобразуются в мочевину, выделяющуюся почками (рисунок 1). Орнитиновый

цикл является важнейшим путем обезвреживания аммиака в организме.

Рисунок 1. Цикл мочевины.

Нарушение цикла мочевины.

Нарушения цикла мочевины – группа врожденных метаболических

нарушений с высоким риском летальных исходов.

Цикл мочевины

Необходимость в данном цикле реакций возникает вследствие того, что

высокие концентрации аммиака, образующиеся в больших количествах в результате деградации белков и нуклеотидов, оказывают повреждающее воздействие на нейроны. Мочевина, являясь нейтральным соединением с небольшими размерами и высокой растворяемостью в физиологических жидкостях, способна легко проникать через биологические мембраны, легко переноситься кровью и выделяться с мочой. Реакции цикла мочевины локализованы исключительно в клетках печени, протекают в митохондриях и цитоплазме.

НАРУШЕНИЯ ОРНИТИНОВГО ЦИКЛА

1. Аммиак превращается в мочевину только в печени, поэтому при заболеваниях печени (гепатиты, цирроз и др.) или наследственных дефектах ферментов обезвреживания аммиака наблюдается повышение содержания аммиака в крови (гипераммониемия), которое оказывает токсическое действие на организм.

Поскольку многие случаи нарушения цикла мочевины остаются не

выявленными, дети, родившиеся с данными заболеваниями, часто умирают без

окончательного диагноза, точная частота их встречаемости неустановленна.

Считается, что до 20% всех случаев синдрома внезапной смерти может быть

связано с врожденные метаболическими нарушениями и, в том числе, нарушениями цикла мочевины. Суммарная частота встречаемости составляет 1 случай на 10.000-20.000 новорожденных. Ведущее место в структуре занимает дефицит орнитинкарбомоил синтетазы, составляющий 1: 14.000 детей (рисунок 2). Это заболевание сцеплено с полом – развивается только у мальчиков.

Рисунок 2. Нарушения цикла мочевины и частота их встречаемости

Нарушения цикла мочевины:

• дефицит Н-ацил глутамат синтетазы (очень редко)

• дефицит карбамил фосфат синтетазы (1:62.000)

• дефицит орнитин карбомоил синтетазы (1:14.000)

• дефицит аргинин сукцинат синтетазы (1: 57.000)

• дефицит аргинин сукцинат лиазы (1:70.000)

• дефицит аргиназы (1:350.000)

ГИПЕРАММОНИЕМОИЯ

Гипераммониемия сопровождается следующими симптомами:

• тошнота, рвота;

• головокружение, судороги;

• потеря сознания, отек мозга (в тяжелых случаях).

Все перечисленные симптомы обусловлены действием аммиака на центральную нервную систему и прежде всего на головной мозг.

2. Механизмы токсического действия аммиака связаны с тем, что:

• аммиак вызывает снижение концентрации α-кетоглутарата, так как

сдвигает реакцию, катализируемую глутаматдегидрогеназой, в сторону образования глутамата:

• Это вызывает угнетение ЦТК (гипоэнергетическое состояние) и обмена аминокислот (трансаминирования); высокие концентрации аммиака вызывают синтез глутамина из глутамата в нервной ткани:

• снижение концентрации глутамата подавляет обмен аминокислот и синтез нейромедиаторов, в частности, γ-аминомасляной кислоты (ГАМК),

основного тормозного медиатора:

Это нарушает проведение нервного импульса, вызывает судороги. Накопление глутамина в нервных клетках повышает осмотическое давление и, в больших концентрациях, может вызвать отек мозга;