Кромоглициевая кислота

Кромоглициевая кислота (интал) — противоаллергическое средство, стабилизатор мембран тучных клеток. По фармакодинамическим параметрам практически не отличается от недокромила.

Клинические аспекты фармакокинетики, основные понятия и фармакокинетические параметры. Пути введения лекарственных средств. Всасывание лекарственных средств. Факторы, влияющие на всасывание лекарственных средств. Взаимодействие пищи с лекарственными средствами.

Фармакокинетика — это учение о путях поступления лекарств в организм больного, их распределении и метаболиз­ме, путях и механизмах выведения из него.

Пути введения лекарственных веществ. Существуют два ос­новных пути введения лекарств в организм больного: а) энтеральный — через желудочно-кишечный тракт; б) парентераль­ный — минуя желудочно-кишечный тракт.

К энтеральным путям введения относятся: введение лекарственных веществ через рот, под язык и в прямую кишку. Пероральный способ введения лекарств является самым распро­страненным, простым, удобным для больного, не требующим стерилизации препарата и специальных инструментов. Однако при этом действие лекарства развивается только через опреде­ленный промежуток времени. Препарат может разрушаться в содержимом желудка и кишечника, оказывать раздражающее и повреждающее действие на слизистую желудочно-кишечного тракта. Многие лекарства частично инактивируются в печени, куда поступают по системе воротной вены сразу же после вса­сывания из пищеварительного тракта. Введенные через рот ле­карственные препараты могут проявлять местное действие, но большинство из них попадает в кровеносную систему и оказы­вает системное действие на организм больного.

При введении под язык (сублингвально) лекарственные веще­ства очень быстро всасываются, так как слизистая полости рта обильно кровоснабжается. Лекарства сразу попадают в общий кровоток через верхнюю полую вену, т. е. при первой циркуля­ции в системе кровообращения они минуют печень. Таким путем вводятся лекарственные препараты, которые разрушаются в же­лудочно-кишечном тракте либо значительно инактивируются в печени, а также при оказании экстренной помощи (например, нитроглицерин принимаю] под язык при стенокардии).

В прямую кишку (ректально) лекарственные препараты вво­дятся в форме суппозиториев (свечей) или микроклизм объе­мом до 100 мл.

В силу особенностей кровоснабжения слизис­той прямой кишки около 50 % всасывающегося лекарства ми­нует воротную

систему печени, поэтому фармакологический эффект для ряда лекарств при введении в прямую кишку может быть более

выраженным, чем при приеме через рот. Лекарст­венные вещества, имеющие структуру белков, жиров и полиса­харидов,

через слизистую прямой кишки не проникают.

Скорость и степень всасывания лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте зависят от механизма всасыва­ния, присущего данному препарату, а также определяются функциональным состоянием слизистой. Для каждого лекар­ственного вещества существует специальный показатель — биодоступность. Он характеризует полноту и скорость по­ступления лекарства и кровоток из места введения. Определяется биодоступность по времени появления и нахождения лекарст­венного препарата, а также по уровню его концентрации в крови. Механизмы проникновения лекарственных средств через био­логические барьеры.

Основными механизмами всасывания или прохождения лекарственных веществ через биологичес­кие барьеры (рис. 2) являются:

Ø пассивная диффузия. Так проникают через биологические
барьеры липофильные, т. е. хорошо растворимые в липоидах,
лекарственные вещества. Интенсивность всасывания опреде­
ляется градиентом концентрации лекарственного вещества,
т. е. разностью его концентрации по обе стороны мембраны;

Ø облегченная диффузия. Липидорастворимые лекарст­
венные вещества проникают через биологические мембраны
по градиенту концентрации, но с большей скоростью, чем
при простой диффузии. Это обеспечивается специальными
веществами-переносчиками;

Ø фильтрация. Благодаря фильтрации через поры, имею­
щиеся в мембранах, проникают вода, некоторые ионы и мел­
кие гидрофильные молекулы лекарственных веществ. Интен­
сивность фильтрации зависит от гидростатического и осмотичес­
кого давления.

Процессы диффузии и фильтрации осуществляются без затрат

активная диффузия. В лом случае перемещение лекар­
ственных веществ через мембраны осуществляется с помо­
щью специальных транспортных систем, содержащихся в са­
мих мембранах. Отличием этого механизма транспорта от
простой и облегченной диффузии является и то, что лекарст­
венное вещество перемещается через мембрану против гради­
ента концентрации (из области низкой в область высокой
концентрации). Посредстом активной диффузии всасывают­
ся гидрофильные полярные молекулы, некоторые неоргани­
ческие ионы, сахара, аминокислоты.

Ø Активный транспорт
осуществляется с затратой энергии;

пиноцито). Процесс транспорта осуществляется посред­
ством образования из структур клеточных мембран специаль­
ных пузырьков, в которых заключены частицы лекарственного
вещества. Пузырьки перемещаются к противоположной сторо­
не мембраны и высвобождают свое содержимое (экзоцитоз).

Лекарственные препараты, введенные энтерально, всасывают­ся главным образом посредством простой диффузии и фильтра­ции.

Меньшее значение имеют активный транспорт и пиноцитоз.

Более разнообразны парентеральные пути введения лекар­ственных веществ: подкожный, внутримышечный, внутри­венный,

внутриартериальный, внутрикостный, внутрибрю-шинный, ингаляционный, в спинномозговой канал и некото­рые другие.

Наиболее часто используются подкожный, внут­римышечный и внутривенный.

Введение лекарств под кожу по сравнению с внутримы­шечным и внутривенным способами может сопровождаться

более выраженной болевой реакцией из-за наличия в поверх­ностных тканях большого количества чувствительных

нерв­ных окончаний. Поэтому в детской практике этот путь введе­ния используется реже.

В мышцы не рекомендуют вводить растворы лекарственных препаратов, обладающих раздражающими свойствами,

так как может развиться воспалительная реакция, образоваться ин­фильтраты и даже произойти некроз тканей в месте введения.

Наиболее быстро проявляется фармакологическое дейст­вие лекарственных препаратов при внутривенном введении,

по­этому в вену растворы большинства лекарств рекомендуется

вводить медленно, предварительно разбавив их изотонически­ми растворами глюкозы или натрия хлорида. Внутривенно нельзя назначать лекарственные вещества, плохо растворимые в воде, масляные растворы (возможна эмболия, закупорка со­судов), вещества с раздражающими свойствами (возможно об­разование тромбов), а также средства, побочным действием которых является влияние на свертывающую систему крови.

Внутриартериалыюс введение лекарств используют при ле­чении сосудистых и некоторых онкологических заболеваний. Иногда таким путем вводят рентгеноконтрастные вещества.

Внутрикостно лекарственные препараты назначают в слу­чаях, когда затруднено их введение другими путями (напри­мер, при ожоговой болезни или с целью местной анестезии конечностей).

Газообразные и летучие вещества вводят путем ингаляции (вдыхания). Ткань легкого обильно кровоснабжается, сум­марная общая поверхность альвеол очень велика, за счет это­го лекарства легко и быстро попадают в кровь. Так вводят не­которые средства для общей анестезии (наркоза). Ингаляци­онный путь введения характеризуется также мягкостью и точ­ностью управления фармакологическим эффектом, вызывае­мым вводимым веществом.

Введение в спинномозговой канал используют в случаях пло­хой проницаемости лекарственных веществ через гематоэн-цефалический барьер (например, некоторые антибиотики) или для анестезии тканей, получающих иннервацию из ниже­лежащих отделов (по отношению к месту введения) сегментов спинного мозга.

К парентеральным путям относятся также введение лекар­ственных веществ методом ионофореза, с помощью специ­альных лечебных пластырей и др.

Распределение лекарственных веществ в организме. Для то­го чтобы лекарственный препарат оказал системное действие, он должен первоначально из места введения проникнуть в кровеносное русло. Стенка капилляра имеет характер порис­той мембраны (величина пор - около 2 мм). Гидрофильные соединения определенной молекулярной массы проникают внутрь капилляра через поры мембраны благодаря фильтра­ции, а липофильные — непосредственно через структуры мем­браны путем простой диффузии. Попав в кровеносное русло, лекарственное вещество током крови разносится по всему ор­ганизму. Затем из кровеносных капилляров посредством тех■ г ш,.j..r.M.iiiiiii) Основными mci.iI),> шческими реакциями ннляклся окисление, восстлноп i.-imc, i идролиз и конъюга­ция (присоединение к и р ч" i пенному веществу отдельных химических фум пироп, ч) 11роисходящие в организме хими­ческие |И'.1М111и i.1 i.i in шруются ферментными системами, принимающими \ члстие в обмене веществ.

I 1.1ММ.1Я роль в биотрансформации лекарственных ве-пич in принадлежитмикросомальным ферментам печени, кото­рые превращают липофильные соединения в гидрофильные и тем самым способствуют выведению их из организма. Образую­щиеся химические соединения (метаболиты, конъюгаты), как правило, снижают или теряют фармакологическую активность, присущую исходному лекарственному веществу. Однако в ряде случаен мегаГюлмм.1 (кпгг ампвны, чем исходное лекарство. V ми\ можем мсгои I.» я vip.iMcp фармакологической активное-i м, iirpc.'iKi > но ip.ici.iei ткепчностьдля больного.

'IcK.ipc шейные вещества, относящиеся к ионизированным iiMcoKoi пдро(|)п;1ьным соединениям, а также некоторые средст-н.1;иш наркоза в организме больного в химические реакции не вступают. Они выводятся из организма в неизмененном виде.

Пути выведения лекарственных веществ из организма боль­ного. Лекарственные препараты являются для организма больного чужеродными веществами и постепенно выводятся из пего. Только некоторые химические соединения (напри­мер, тяжелые металлы) могут накапливаться и длительно на­ходиться в организме.

Основными путями выведения лекарственных веществ яв­ляются почки и печень. Меньшее значение имеет выведение лекарств через легкие с выдыхаемым воздухом, а также пото­выми и слюнными железами.

В выведении лекарственных веществ почками участвуют все три основных механизма их функционирования: фильтра­ция, реабсорбния и секреция (рис. 5). Лекарственные вещест­ва, содержащиеся в плазме и относящиеся к низкомолекуляр­ным соединениям, легко фильтруются через поры мембран ка­пилляров и клубочков почек. Однако большая часть профильт­ровавшихся веществ подвергается обратному всасыванию в кровь (реабсорбции) в почечных канальцах простой диффузи­ей. С ее помощью могут проникать из крови в просвет каналь­цев неполярные соединения. Существенное значение в про­цессе выведения лекарственных веществ почками имеет также активная секреция, осуществляемая в проксимальных ка­нальцах с участием специальных транспортных систем.

же механизмом фильтрации и пассивной диффузии оно про­никает и интерсгициальмую (межклеточную) жидкость, окру­жающую капилляры. Из нее лшюфильные веществалегко про­никают внутрь близлежащих клеток путем диффузии, а гидро­фильные могу! попасть в клетки лишь с помощью специаль­ных транспортных систем, т. е. механизмом активного транс­порта (рис. 3). В конечном счете лекарственные вещества взаи­модействуют с теми биологическими системами (структура­ми), которые определяют их специфическое действие.

Для многих препаратов часть лекарственного вещества, находящегося в кровеносном русле, взаимодействует с белка­ми плазмы, к основном с альбуминами.

Клинико-фармакологическая характеристика гиполипидемических средств. Классификация гиполипидемических средств. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения гиполипидемических средств. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие гиполипидемических средств с лекарственными средствами других групп.