Структура и синтез лейкотриенов и ГЭТЕ

Синтез лейкотриенов идёт по пути, отличному от пути синтеза простагландинов, и начинается с образования гидроксипероксидов - гидро-пероксидэйкозатетраеноатов (ГПЭТЕ). Эти вещества или восстанавливаются с образованием гидроксиэйкозатетроеноатов (ГЭТЕ) или превращаются в лейкотриены или липоксины. ГЭТЕ отличаются по положению гидроксильной группы у 5-го, 12-го или 15-го атома углерода, например: 5-ГЭТЕ, 12-ГЭТЕ.

Липоксигеназы действуют в 5-й, 12-й или 15-й позиции арахидоновой кислоты в зависимости от типа ткани. Например, в ПЯЛ содержится в основном 5-липоксигеназа, в тромбоцитах - 12-липок-сигеназа, в эозинофилах - 15-липоксигеназа.

В лейкоцитах и тучных клетках 5-ГПЭТЕ превращается в эпоксид-лейкотриен А₄ (LT A₄), где нижний индекс 4 обозначает общее количество двойных связей. Наличие 3 сопряжённых двойных связей обусловливает название «лей-котриен».

Другие типы лейкотриенов образуются из LТ А₄. LТ В₄ образуется под действием эпоксид-гидролазы в лейкоцитах и клетках эпителия

Рис. 8-48. Синтез эйкозаноидов из арахидоновой кислоты. Глюкокортикоиды ингибируют синтез всех типов эйкозаноидов, так как ингибируют фосфолипазу А₂, и таким образом уменьшают количество субстрата для их синтеза. Аспирин и другие противовоспалительные препараты нестероидного действия ингибируют только циклооксигеназный путь.

Рис. 8-49. Липоксигеназный путь синтеза эйкозаноидов.

сосудов. Другой путь приводит к образованию группы лейкотриенов: LT C₄, LT D₄, LT E₄. Их синтез начинается с присоединения трипептида глутатиона к 6-му атому углерода с образованием LT С₄ в реакции, катализируемой глутатион-S-трансферазой. В следующей реакции удаляется глутамат, и LT D₄ содержит дипептид глицил-цистеин. На последней стадии отщепляется глицин, и LT Е₄ содержит только цистеин.

Липоксины (например, основной липоксин А₄) включают 4 сопряжённых двойных связи и 3 гидроксильных группы.

Синтез липоксинов начинается с действия на арахидоновую кислоту 15-липоксигеназы, затем происходит ряд реакций, приводящих к образованию липоксина А₄ (рис. 8-50).