double arrow
Средства, вызывающие лекарственную зависимость

1

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

 

Лекция № 13:

Средства, вызывающие лекарственную зависимость

 

В 1806 г. В.А. Сертюнер выделил из снотворного мака морфин – первый алкалоид, полученный в очищенном виде.

Мотивы, ведущие к злоупотрбелнеию лекарственными веществами:

  • эйфоризирующее действие
  • повышение умственной и физической работоспособности
  • устранение неприятных психических симптомов
  • устранение симптомов абстиненции

Многие эти вещества вызывают толерантность, как следствие необходимость повышения дозы (абстиненция!).

Лекарственная зависимость – психическое, может быть физическое состояние, включающее настоятельную потребность в приеме лекарственных средств, действующих на психику.

  • возникает при повторных введениях лекарственных веществ
  • требует постоянного применения лекарственных средств
  • развиваются определенные адаптивные изменения

Наркотические лекарственные вещества – оказывают соответствующее действие на ЦНС из-за повторного его потребления.

Критерии принадлежности лекарственного вещества к наркотическим:

1) медицинский: лекарственные вещества, оказывающие специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное) действие на ЦНС, такое действие обуславливает их немедицинское применение

2) социальный: немедицинское потребление приобретает масштабный вид - социальная значимость

3) юридический: соответствующее юридическое лицо признает лекарственное вещество наркотиком, формируется список наркотических средств (Минздрав РФ)




Список I, запрещенные, всего 163:

· гашиш (анаша)

· героин

· каннабис (марихуана)

· кокаиновый куст

· LSD и ее производный

· лист кокка

· мескалин

· опий и мак

· псилобицин

Список II, ограниченное распространение:

  • наркотики (всего 45): алфентанил, кодеин, фентанил
  • психотропные вещества (всего 9): этаминал Na

Список III (ограниченное распространение с некоторыми исключениями) (всего 17):

  • мазиндол
  • Na-оксибутират

Список IV (всего 26):

  • ацетон
  • KMnO4
  • эфедрин
  • красный фосфор
  • H2SO4
  • лизергиновая кислота
  • HCl

Психическая зависимость – состояние, при котором лекарственное вещество вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения лекарственных веществ для нормализации психического состояния.

Синдром психической зависимости – патологическая потребность в употреблении лекарственных веществ во избежание нарушений психики (без соматических явлений абстиненции).



Физическая зависимость – адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения лекарственного вещества, вызывающего это состояние.

Синдром физической зависимости – состояние, характеризующееся развитием абстиненции после отмены лекарственного вещества или введения его антагонистов

Абстиненция – комплекс расстройств, возникающих через определенное время после прекращения действия лекарственных веществ, вызывающих зависимость (психические и физические расстройства).

Потребление:

Острое состояние хроническое состояние
· эффект подкрепления · механизм: активация мезолимбической дофаминэргических путей   · толерантность · возникновение зависимости · механизм: адаптационные изменения рецепторного аппарата, вторичных передатчиков и транспортеров основных нейромедиаторов, например повышение активности АЦА, повышение количества дофаминовых транспортеров

Отмена:

Острая абстиненция Хроническая абстиненция:
· синдром отмены · механизм: некомпенсированные адаптационные изменения, касающиеся медиаторов, рецепторов, ферментов, транспортеров, например снижение уровня ДА, повышение глутамина, других возбуждающих аминокислот   · непреодолимое стремление к применению веществ · механизм: неизвестен

Синдром абстиненции при злоупотреблении опиатами:

  • непреодолимое стремление к приему опиатов
  • беспокойство, раздражительность
  • гипералгезия
  • судорожное сокращение и боли мышц
  • дисфория
  • лихорадка
  • артериальная гипретензия, тахикардия
  • тошнота, рвота, понос
  • расширение зрачков
  • бессоница
  • отсроченные симптомы:
    • стремление к приему опиатов
    • тревожность
    • бессоница

Героин и продукты его метаболизма действуют на опиатные рецепторы.

Лечение опиатной зависимости:

  1. основной принцип – заместительная терапия (лекарственный агонизм)
    • метадон – опиоид, практически не оказывает эйфоризирующего действия, действует длительно (24 ч), эффективен при приеме внутрь, занимает опиоидные рецепторы и препятствует проявлению эффектов героина при его приеме, в результате эйфория незначительна, нет абстиненции, в силу лекарственного агонизма удовлетворяет влечение к опиоидам
    • LAAM (лево-a-ацетилметадон) – ворганизме деметилируется, образуется нор-LAAM и динор-LAAM, развивается медленный аналгетический и эйфоризирующий эффект (длительность – 72ч)
    • бупренорфин – частичный агонист опиоидных рецепторов (μ-агонист, κ-антагонист), не вызывает дисфорию, в 30 раз активнее морфина, можно вводить сублингвально, при отмене – слабые признаки абстиненции.
  2. антагонисты

· налоксон – действует 20-30 минут при внутривенном введении, используется для изменеия вида лекарственной зависимости.

· налтрексон – действует 24 ч, эффективен при приеме внутрь, блокирует опиоидные рецепторы, используется для изменения вида лекарственной зависимости и лечения лекарственной зависимости.

  1. стабилизаторы сердечно-сосудистой системы

· клофелин

  1. транквилизаторы
  2. дормикум (пропафон) – средство для неингаляционного наркоза (“абстиненция под наркозом”)

Спирт этиловый

  • вызывает абстиненцию (синдром похмелья)
  • при злоупотреблении вызывает:
    • блокада открытых Ca2+-каналов
    • повышение ГАМК-ергических процессов в ЦНС
    • угнетение ноцицептивной структуры, где медиаторами являются возбуждающие аминокислоты, действующие на NMDA-рецепторы

Результаты:

  • повышение АД
  • аритмии, кардиомиопатия
  • деменция
  • варикозно расширенные вены пищевода
  • снижение АДГ- повышение диуреза
  • расширение сосудов кожи
  • токсические поражения печени

Синдром абстиненции:

  • те же симптомы + тремор
  • делирий
  • длительные галлюцинации
  • выраженное возбуждение

Лечение:

  • интенсивная терапия острых состояний (интоксикация, абстиненция, психозы)
  • превентивная (противорецидивная) терапия
    • тетурам (дисульфирам) попадает в желудок, образуется диэтилтиометилкарбамат, вызывает блок ацетилдегидрогеназы, накопление ацетальдегида, тошнота, рвота (обусловленные высокими концентрациями ацетальдегида)
    • антагонисты опиоидных рецепторов (алкоголь – повышение концентрации β-эндорфинов)
    • налтрексон (гидрохлорид): блок опиоидных рецепторов – препятствует действию β-эндорфинов, нет положительного подкрепления
    • акампрозат (NMDA-антагонист)
    • соли Li
    • влияет на серотониновую передачу (буспирон, флуоксетин)
    • глицин

Никотин:

Вред курения:

  • нарушение мукоцилиарного клиренса (ХОБЛ)
  • канцерогенез
  • никотин-лекарственная зависимость

Никотин:

  • облегчение решения задач при стрессе
  • повышение внимания

Лечение зависимости:

  • не существует – только заместительная терапия (малоэффективна), жевательная резинка с никотином провоцирует гастрит, язвы, рефлюкс
1





Сейчас читают про: