Средства, влияющие на ЦНС. Психотропные препараты.
До 50-х годов XX века в производстве не было эффективных психотропных средств. Использовали другие методы терапии.
Лечение: | Показания к применению: |
Электрошоковая терапия | · Тяжелая депрессия, не поддающаяся терапии психотропными средствами · Шизофрения, не поддающаяся терапии психотропными средствами |
Инсулиновая кома | Отедельные случаи шизофрении |
Инсулин в субкоматозных дозах | Симптоматическое беспокойство и напряженности при некоторых видах шизофрении |
Терапия длительным сном | Почти не применяется |
Лоботомия | Не применяется |
И.П.Павлов – первый из основоположников психофармакологии; 1890-95 гг – возникновение кафедры фармакологии ВМА СПб. Создал методологию исследования психотропных веществ, впервые изучил действие кофеина, Cr2+ методом условных рефлексов.
1950-52 – впервые появляются активные психотропные препараты (синтезированы хлорпромазин, в России у Машковского – аминазин).
Основная направленность действия психотропных веществ.
|
|
Основные виды психических расстройств | Синдромы | Группы психотропных средств |
Психические расстройства непсихотического характера (неврозы) | Астенический, невротический, психопатический и подобные | · Транквилизаторы (анксиолитики) · Психостимуляторы |
Психозы | Аффективные, бред и галлюцинации | · антидепрессанты · соли Li · нейролептики (антипсихотические средства) |
Психозы | Неврозы | |
Вещества с психоседативным действием | · Антипсихотические средства · Антидепрессанты | · Анксиолитики · Седативные средства |
Вещества с психостимулирующим действием | · Антидепрессанты | · Психостимуляторы |
Отсутствие эффекта у здоровых людей. | Соли Li |
Классификация антипсихотических средств (нейролептиков).
Типичные антипсихотические средства | Атипичные антипсихотические средства (не вызывают паркинсонизма) | |||
Производные фенотиазина | Производные тиоксантена | Производные бутирофенона | Бензамиды | Производные дибензодиазепина |
· аминазин · трифтазин · фторфеназин | · хлорпротиксен | · галоперидол | · сульпирид | · клозапин |
Механизм действия:
Большинство являются конкурентными антагонистами дофамина в ЦНС.
Психоз – болезненное расстройство психики, проявляющееся неадекватностью отражения реального мира с нарушением поведения, изменением психической деятельности, возникновением несвойственных нормальной психике явлений.
- шизофрении
- аффективные нарушения (мании, депрессии)
- органические психозы
Галлюцинации – расстройства восприятия в виде ощущений или образов, возникающих без реального раздражителя (для больных – реальность).
|
|
Бред – совокупность идей, суждений, не соответствующих действительности, полностью овладевающих сознанием больного и не корректирующиеся при убеждении и разъяснении.
Проявления антагонизма антипсихотических веществ в отношении D2-рецепторов.
· антипсихотический эффект (в мезолимбическом и мезокортикальных путях, участвуют в регуляции афферентации поведения и сенсорной интеграции)
· нарушения регуляции двигательной активности (действие в нигростриатных путях вызывает паркинсонизм и другие экстрапирамидные нарушения)
· нарушения некоторых функций в гипоталамо-гипофизарной системе (в тубероинфудибулярных путях устраняет тормозное влияние дофамина на секрецию пролактина, развивается гиперпролактинемия)
· противорвотный эффект (в пусковой хеморецепторной зоны рвотного центра в продолговатом мозге)
Психотропное действие:
- эмоциональное успокоение (снижение тревоги, беспокойства)
- психомоторная заторможенность (снижение инициативы, двигательной активности)
- аффетивная индифферентность (снижение реакции на внешние раздражители)
Аминазин
(синоним ларгактил)
антипсихотическое действие | +++ |
седативное дейтсвие | +++ |
снотворное действие | + |
торможение центра терморегуляции | ++ (вызывает снижение температуры тела при его наружном охлаждении) |
Миорелаксация | + |
Противорвотное | +++ |
нарушение функции экстрапирамидной системы (паркинсонизм, поздняя дискинезия) | ++ |
α-АБ | +++ (гипотензия) |
М-ХБ | + (сухость слизистой и др. эффекты) |
антигистаминные препараты (блок H1-R) | + |
раздражающее действие | + |
Анестезирующее | + |
миотропное спазмолитическое действие | + |
Гипотензивное | ++ |
потенциирование действия средств для наркоза, снотворные наркотического типа и опиоидные анальгетики | ++ |
фотосенсибилизация кожи | + |
Трифтазин
- более избирательное антипсихотическое действие
- менее выраженное седативное действие
- сильные экстра пирамидные расстройства
Фторфеназин
- аналог трифтазина (включая отрицательные черты)
- пролонгированное действие (7-14 дней после однократного введения)
Хлопротиксен
- небольшая антипсихотическая активность
- антидепрессивный компонент (превентивно)
Галоперидол
- начинает действовать быстро, действует долго
- мало влияет на вегетативную иннервацию
- психотропная избирательность
- мало α-адреноблокирующее действие, отсутствует М-холиноблокирующий эффект
- малое влияние на системную гемодинамику
- вызывает экстрапирамидные расстройства
Клозапин
- «атипичное» антипсихотическое средство с высокой активностью
- блокатор D4, менее D2-R, серотониновых 5-HT2A-R
- α1-АБ, М-ХБ, блок гистаминовых рецепторов
- выраженный седативный эффект
- редко вызывает экстрапирамидные нарушения
- отрицательные черты:
- может вызывать агранулоцитоз
- ортостатическая гипотензия
- головокружение
- повышение массы тела
- судороги
· необходим контроль состава крови
- единственный не вызывает пролактинэмию
Сульпирид
- атипичное антипсихотическое средство
- избирательный блок D2-R
- противорвотное действие
- редко экстрапирамидные нарушения
- повышение секреции пролактина - гинекомастия, галакторея, изменения менструального цикла
- нарушение сна
- диспепсия
- аллергия
Побочные эффекты:
- ЦНС:
- блок D2-R нигростриатных путей вызывает паркинсонизм, дистонию, для частичного устранения этих симптомов применяют М,Н-ХБ
- поздняя дискинезия вследствие гиперчувствительности D-R
- ВНС
· нарушение аккомодации, сухость во рту, затруднения мочеотделения, запоры (т.к. является М-ХБ)
· ортостатическая гипотензия (является α-АБ)
- эндокринная система
· вызывает гиперпролактинемию, галакторею (блок D2-R)
Лекция 12.