Средства, влияющие на функции органов желудочно-кишечного тракта

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

 

Лекция № 23:

Средства, влияющие на функции органов желудочно-кишечного тракта

 

Направленность ЛВ:

• повышение/снижение секреторной/экскреторной функции
• повышение/снижение моторики

Показания к назначению:

• снижение аппетита (не снижают массу тела)
• снижение секреции слюнных желез (необходимы при болезни Паркинсона)
• необходимость применения ЛВ, обладающие рвотным и противорвотным действием

Термопсис

• при химиотерапии рака

Ипекакуана

• при кинетозах
• при патологической активации рвотного центра

ЛВ, применяемые при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки:

ЯБЖ развивается при повышении секреции HCl и снижении защитных свойств слизистой оболочки

Классификация:

I. ЛВ, снижающие секрецию HCl	1. блокаторы гистаминовых H2-рецепторов		· ранитидин · фамотидин · циметидин
	2. ингибиторы протонного насоса		· омепразол
	3. М-ХБ	a. неизбирательного действия	· атропин
		b. M1-ХБ	· пирензепин
	4. PG и их производные		· мизопростол
II. антацидные средства			· NaHCO3 · CaCO3 · MgO · магния трисиликат · Al(OH)3
III. гастропротекторы	1. механическая защита		· сукралфат · висмута трикалия динитрат
	2. повышение защитной функции слизистой		· карбеноксолон · мизопростол
IV. средства, оказывающие бактерицидное действие на H.Pylori			· висмута трикалия динитрат · метронидазол · тетрациклин · амоксициллин · кларитромицин

H₂-блокаторы

• снижение базальной и стимулированной секреции, снижение объема желудочного сока
• конкурентные антагонисты гистамина
• снижают активность пепсина
• низкая липофильность
• применяется при ЯБЖ и ДПК, СЗЭ, гипергастринемии, пептическом эзофагите (рефлюксе)

Циметидин

• антиандрогенная активность→гинекомастия (гиперпролактинемия)
• ингибитор P450→снижение элиминации диазепама, варфарина и т.п.
• минимальная активность

Ранитидин

• биодоступность 50%
• нет антиандрогенного эффекта
• ингбирование P450 +/-
• действует 8-12 ч
• проникает через плаценту
• после 2-х недельного курса происходит рубцевание язвы

Отрицательные черты:

• диарея (возможен запор)
• общая слабость
• головная боль

Пилорид=ранитидин+висмута динитрат

Сравнительная характеристика H₂-блокаторов

ЛВ	активность	время полуэлиминации	блок андрогенных рецепторов и P450
циметидин	1	2	+
ранитид	5-10	1.7-3	+/-
фамотидин	33	3-8	-

Омепразол

• угнетение H⁺/K⁺-АТФазы
• слабое основание, проЛВ (превращается в сульфенамид), активируется в H⁺-среде
• угнетает базальную и стимулированную секрецию, выработку пепсина из пепсиногена
• используется 1р в сут
• концентрация в крови не коррелирует со степенью и длительностью снижения кислотности
• время полуелиминации 2-3 ч, время действия 2-3 дня

Орицательные черты:

• диспепсия
• вызывает компенсаторную гипергастринемию (поэтому препарат резерва)

Другие ЛВ: лансопразол, паптопразол

Ингибирование P450 (снижение элиминации фенитоина)

Пирензепин

• гастропротективность
• плохо всасывается

Отрицательные черты:

• примерно равны атропину, но меньше
• максимальный эффект 3-4 ч
• время действия 8ч
• эффективность примерно как у H₂-блокаторов (обычно назначают вместе с ними)

PG

• PG-E₂, PG-I₂-нормализация микроциркуляции в субэндокардиальном слое слизистой

Мизопростол

• синтетический аналог PG-E₁
• применяется энтерально
• снижает выработку HCl
• повышает выработку слизи и способность язвы к регенерации
• используется при НПВП-язве (сочетание НПВП+PG применяется для лечения ревматоидного артрита)

Отрицательные черты:

• диарея

Антациды:

ЛВ	антацидный эффект			образование CO2 в желудке	выраженность развития системного алкалоза
	выраженность	скорость развития	время эффекта
NaHCO3	высокая	быстро	кратковременно	+	+
CaCO3	высокая	быстро	длительно	+	возможен при больших дозах
MgO	высокая	медленно	длительно	-
Mg трисиликат	умеренная	медленно	длительно	-	-
Al(OH)3	низкая	медленно	длительно	-	-

Алмагель

• состав: MgO+Al(OH)₃+сорбитол

Альмагель А:

• состав: MgO+Al(OH)₃+сорбитол+анестезин

Отрицательные черты:

• Al(OH)₃ вызывает гипофосфатемию, поэтому был создан фосфалюгель

Гастропротекторы

1. создают механическую защиту слизистой и язвенной поверхности

· сукралфат

· Bi 3K дицитрат

2. повышают защитную функцию слизистого барьера и его устойчивость к действию повреждающих факторов

· карбеноксолон

· мизопростол

Сукралфат

• в желудке полимеризуется→образуется пленка (H+-среда)
• назначается до еды и на ночь
• практически не всасывается
• не назначается с другими ЛВ

Отрицательные черты:

• диспепсия
• нарушение всасывания желчных кислот в ДПК
• содержат Al³⁺→возможно вызывает болезнь Альцгеймера (Al деменция)

Карбеноксолон

• действие, аналогичное минералокортикоидам
• эффективность равна H₂-блокаторам
• для снижения отрицательных черт назначают спиронолактон (но: устраняется гастропротективное действие) или тиазиды (но: гиперкалиемия)
• мало используются

Отрицательные черты:

• как у стероидов