Миорелаксанты (курареподобные средства)

Механизм действия. По механизму действия миорелаксанты делятся на две основные группы.

1. Миорелаксанты антидеполяризующего действия: тубокурарин-хлорид, панкурония бромид. Препараты этой группы по типу конкурентного антагонизма с АХ блокируют Н-х/р в постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса и не допускают возникновения состояния деполяризации и возбуждения мышечного волокна. Антагонизм их с АХ носит взаимный характер. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются АХЭ средства.

2.Миорелаксанты деполяризующего действия: дитилин (листенон).

Большое структурное сходство препаратов этой группы с АХ позволяет вступать в естественное взаимодействие с Н-х/р, вызывая длительную деполяризацию мембраны, что нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу.

Фармакокинетика. При пероральном введении плохо всасываются в ЖКТ. При внутреннем введении хорошо распределяются во всех тканях организма, метаболизируются в печени, быстро выводятся с мочой.

Фармакодинамика препаратов состоит из одного эффекта - релаксации скелетных мышц.

Показания. В настоящее время мышечные релаксанты широко используются в анестезиологической практике при многокомпонентном наркозе в сочетании с эфиром, закисью азота для выключения естественного и проведения управляемого дыхания. Миорелаксанты применяются также при эндоскопии, вправлении вывихов и сопоставлении отломков костей, для купирования судорог и перевода на искусственную вентиляцию лёгких больных с тяжёлой формой столбняка.

Тубокурарин-хлорид - алкалоид, лучший миорелаксант.

Фармакодинамика. Препарат блокирует преимущественно Н-х/р скелетных мышц, а в больших дозах и х/р вегетативных ганглиев. В рез-те последнего при быстром его введении наблюдается снижение АД. Способствует освобождению гистамина из тканей, что может привести к бронхоспазму, повышенной саливации, усиленной секреции желез желудка и усилению гипотензии.

Дитилин - миорелаксант быстрого, но короткого действия (5-7 мин), удобен для интубации больных. Дитилин применяют для управляемой релаксации при кратковременных операциях, для вправления вывихов и сопоставления костных обломков.

Осложнения: 1) Гипотония, тахикардия, бронхоспазм.

2) Мышечная слабость и сердечные аритмии вследствие гиперкалиемии.

П/показания: Гиперчувствительность. Миастения.

Передозировка: введение АХЭ средств.

 

29. Средства блокирующие Н-ХР скелетных мышц.

Это ЛВ расслабляющие скелетные мышцы. МД состоит в блокаде передачи импульсов с окончаний двигательных нервов на мышечные клетки в результате влияния на н-ХР. По Мд миорелаксантьт делятся на З группы: 1) Антидеполяризующие (тубокурарин, пипекуроний, панкуроний, мелликтин, векуроний, атракурий и др.) 2)деполяризующие-суксаметоний (дитилин) 3)смешанного действия (диоксоний). Основным эффектом миорелаксантов является расслабление скелетных мышц, которое происходит в определенной последовательности: мимические мышцы лица, мышцы шеи, мышцы гортани, конечностей туловища, диафрагмы. Показания: а) оперативные вмешательства;) интубация трахеи; в) вправление отломков костей, вывихов суставов; с) снятие судорог при столбняке, при электросудорожной терапии, отраваение стрихнином. ПЭ: гипотония, гипертензия, тахикардия, аритмия, бронхоспазм, мышечные боли. При передозировке антидеполяризующих ЛС применяют антихолинэстеразный препарат неостегмин (прозерин), который усиливает высвобождение АЦХ.

30. Локализ.адрен.рец.

А и В-адренорец.(а1,а2,в1,в2),а1-локализ на постсинапт мембр.,а2-пост- и пре-.(роль пресинапт.а2рецеп.-участ.в обратной отриц.связи регул.высвобожд норадреналина),возбужд.-торм.высвобожд.норадрен.из варикоз.расшир.;пост-а2- локал в сосудах(неинн.слой),возбужд.-адреналином в крови.;в1(постсинапт)-(локал.в сердце)возбужд-норадренал.на Инн.в1-рецеп., в2-(бронхи,сосуды,матка),возб-адренал.на не имеющ.в2-рец.;Пресинапт.в-адренорец.(в2)осущ полож.обратную связь,стим. высвобожд. норадрен.

Класифик.ср-в,влияющ.на предач.возбужд.в адренерг.синапсах.

1.вещ-ва, действ. Непосред.на адренорецепторы (адреномим(норадр гидрохлор,адрен гидр), адреноблокаторы(фентоламин,анаприлин)); 2.В-ва пресинапт.д-я,влияющ на высбожд или депонир.норадрен.(адреномим непрямого д-я(тирамин,эфедрина гидрохлорид);симпатолитики(октадин,резерпин)).

 

31. А и В-адреномиметики.

Прямого д-я, т.е 1.Стим. а и в-адренорецепт. (адреналин(а1,а2,в2,в1),норадрен.(а1,а2,в1))-суж.сосудов(гл.муск.),сниж.тонуса и мотор.киш.,рашир.сосудов(скел.мышц),сниж.тонуса мышц бронхов.коронар.сосуды.;2.стимулир. преим.а-адренорецепт. (мезатон(а1)-влиян ССС,повыш АД,рефлект.брадикардию; нафтизин(а2)-сосудосуж.эфф.-ринит, галазолин(а2)-остр.ринит); 3.Стим.преим.в-адренорецепт.(изадрин(в1,в2)-бронхолитик,AV-провод,цнс-стим; салбутамол(в2),фенотерол,тербуталин(в2),-бронхолитики,сниж.сократит.актив.миометрия добутамин(в1)-выраж.положит.инотропное д-е,кардиотонич.ср-во).

 

32. Ср-ва,стим.альфа адренорец.

Адренорецепторы. передача возбуждения посредством норадреналина.Адренергические аксоны разветвляются на тонкую сеть с варикозными утолщениями,в которых содержатся везикулы с медиатором.а1-постсинаптически.а2-пресинаптически(обратная отрицательная связь).б1-сердце.б2-бронхи, сосуды,матка.б3-жировая ткань.

(мезатон(а1)-как аналог норадрен.влияет на ССС,повыш АД при в/в в теч 20мин.вызывает рефлект.брадикардию, на сердце практ не действ.,оказ.незначит.стим.д-е на ЦНС,использ в виде прессорного ср-ва, местно при ринитах,глаукома; нафтизин(а2)(нафозалин нитрат,санорин)-сущ отл от норадренал и мезатона-более длит.сосудосуж.эфф.,Угнет ЦНС,прим.местно при ринитах, галазолин(а2)-остр.ринит),оказывает некотор.раздраж.д-е;

 

33. б-адреномиметики-изадрин -величивает силу и ЧСС, систдавл повышается.

Диаст-снижается. Снижает тонус бронхов, уменьшает тонус ЖКТ,.побочные-тахикардия,аритмии,головные боли.

изадрин(в1,в2)-оказывает прямое стим.влияние на в-адренорец.,увелич силу и ЧСС,систол.давл.повыш,также возбужд.в2-адренорецепт.сосудов(скелет.мышц),бронхолитик,облегч. AV-проводим, повыш.автоматизм сердца, ЦНС-стим-Прим. (бронхоспазмы,AV-блоке).

Салбутамол(в2), фенотерол, тербуталин(в2), -обладают более продолжит.действием чем изадрин бронхолитики, сниж.сократит.актив.миометрия.

 Добутамин(избират. в1)-выраж.положит.инотропное д-е, прим. в виде кардиотонич.ср-ва).

 

34

 В-ва уменьшающ.прессорное д-е адреналина или извращать его.под Дей-вием а-адреноблок, адреналин не повыш АД, а сниж.его.Класифиц.- 1.на неселективные а1 и а2(фентоламин,тропафен,пирроксан)-блокир. Адренорецепт.гладких мышц и сосудов(Фарм.эфф.-расшир.перефирич.сосудов, сниж АД,повыш моторики ЖКТ, миотропное спазмолитич.д-е),Показ.:различные наруш.перефирич.кровообращ., шок,феохромоцитома. 2.селективные(а1)---на общего дей-я (празозин,теразозин,доксазозин-блок а1-рецепт гладких мышц и сосудов,Фарм.д-е:сниж АД, показ:гипертонич бол-нь)---- Простатоселектив. (тамсулозин- дей-ет на а1-АР мочевывод.путей;устраняет спазм мочевывод.путей,простатиты.).

35. В-ва, блокир в-адренорецепт.

Классифик.-1.Неселектив.(в1,в2)- анаприлин, надолол, соталол, тимолол(Фарм.эфф:уменьш ЧСС, Сократ миокарда,потребл О2,сниж.автоматии и провод., повыш тонуса бронхов, антагонисты адреналина в отнош. Его гиперглик. И липолит.д-я.Показания:Гипертоническая б-нь, ишемич.б-нь сердца, стенокардия, суправентрик.аритмии, глаукома). 2.Кардиоселективные(в1)- Метопролол, талинолол, атенолон, ацебутолол (Фарм.эфф:уменьш ЧСС, Сократ миокарда, потребл О2, сниж. автоматии и провод.,Показания: ишемич.б-нь сердца, cтенокардия суправентрик.аритмии)

 

36. Симпатолитики

Нарушают передачу возбужд. на уровне варикоз.утолщений адренерг. волокон,дей-ют пресинапт.,на адренорец.не влияют.,уменьшают кол-во мед.норадреналина,выд. на нерв.импульсы. Октадин -производ.гуанидина, препят.обратному захвату норадрен.варик.утолщен.Локализ. в интранейронал.депо.,плохо проник через ГЭБ,,снижает АД, небольшое суж. зрачка, сниж.внутриглаз.давл.,моторика ЖКТ повыш,угнет.нервно-мыш.передачи. Резерпин- производ индола. Нарушает процесс депонир норадр. в везикулах, уменьш содерж норадр в сердце,сосудах,мозг.слое надпоч., на ЦНС-угнет Дей-е, успокаивающ ср-во,антипсихотич.ср-во, подавляет интероцептивные рефлексы, угнетает дых, сниж t тела., сниж АД. Прим Резерпина и октадина: леч гиперт б-ни, глаукома, шизофрения. Орнид- в виде гипотензивного ср-ва не прим,назнач при аритмиях.

37. Понятие о наркозе.

  Состояние характ.обратимым угнетением ЦНС(межнейрональную(синаптич) передачу возбужд.), которое проявл выключ сознания, подавлением чувств-ти и рефлект. реакций, сниж тонуса скелет. мышц. Классификация: 1.Ср-ва для ингаляционного наркоза –жидкие летучие вещ-ва(фторотан, эфир для наркоза) –газообразные вещ-ва(азота закись, циклопропан). 2.Ср-ва для неинг. Наркоза (пропанидид, тиопентал-натрий, гексенал, натрия-оксибутират,кетамин).Стадии:1.анальгезии(утрата бол.чувств.); 2.возбуждения; 3.хирургич. наркоза (поверх. наркоз, легкий, глубокий, сверхглубокий); 4.агональная стадия (пробуждения). Стадии наркоза:

- Анальгезия( оглушение)-угнетение коры мозга, сознание частично сохранено, болевая чувствительность, возможность проведение коротких хир-их вмешательств.

- Возбуждение- от 1-15 мин, психо-моторныое возбуждение, мышц напряжены, рефлексы повышены. Стадия объясняется глубоким угнетением коры. В этой стадии часты осложнения наркоза.

- Хирургический наркоз- кора и подкорковые образования угнетены, кроме дых-ого и сосуд.-двигат-ого центра продолговатого мозга.

- Пробуждение.

Осложнения:

- Рефлекторная остановка сердца;

- Кашель;

- Бронхоспазм;

- Аритмия;

- Послеоперационная пневмония и поражение паренхиматозных органов.

 

38. Хар-ка ср-в неинг.наркоза.

1. кратковременного дей-я( до 15мин)- пропанидид( до конца не выяснен, масл. Жидкость (30-40сек-наркоз) ), кетамин (угнет. межнейронн.передачу имп.в ЦНС в рез наруш трансмембр. переноса Na и K,общее обезбол., и легкий снотвор. эфф. с частичной утратой сознания). Обладает диссоциативной анестезией, т.е. угнет. одни образования ЦНС, и не влияют на другие(имеется опред диссоциация). 2. средней продолжит. дей-я (20-30мин)- тиопентал - натрия ( угнетает межнейрон передачу имп. в ЦНС,особенно в ретик фарм.в рез-те наруш трансмембр переноса Na,K ), гексенал. 3. длительного дей-я (60мин и более)- натрия оксибутират ( явл.произв.ГАМК-торм.медиатора ЦНС.Хорошо проник через ГЭБ, угнет. межнейронн передачу ).

К средствам для наркоза предъявляют определенные требования. Так. наркоз при их использовании должен наступать быстро и по возможности без стадии возбуждения. Необходима достаточная глубина наркоза, обеспечивающая опти­мальные условия операции. Важным моментом является хорошая управляемость глубиной наркоза в процессе использования средств для наркоза. Желательно, чтобы выход из наркоза был быстрым, без последействия. Это облегчает про­ведение посленаркозного периода.

Существенной характеристикой средств для наркоза является наркотическая широта — диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнете­ние жизненно важных центров продолговатого мозга. О наркотической широте средств для ингаляционного наркоза судят по их концентрации во вдыхаемом воздухе, а средств для неингаляционного наркоза — по вводимым дозам. Есте­ственно, что чем больше наркотическая широта, тем безопаснее препарат. По­бочные эффекты должны отсутствовать или быть минимальными.

Диссоциативная анестезия или потеря чувственного восприятия - сенсорное расстройство, характерезующееся нарушением одного из видов чувствительности, но не имеющие в своей основе объективно регистрируемых поражений нервной системы. К сенсорным диссоциативным нарушениям относят гиперестезию, парестезию, анестезию, слепоту, глухоту и туннельное зрение. Основные отличия этих расстройств от органических заболеваний заключаются в том, что их распространённость не соответствует иннервации, степень выраженности этих нарушений изменчива, симптомы расстройства могут уменьшаться при внушении и самовнушении.

39. Резорбтив. и местное дей-я этил.спирта.

Облад.общим угнетающ дей-ем на ЦНС,при местном же прим.облад. выражен.антисептич.св-вом. В желудке быстро всасывается до 20%,остальное в тонк.киш.Скорость абсорбции в значит степени зависит от хар-ка содерж. ЖКТ и интенс.перистальтики.Особенно быстро резорбтив.дей-е при приеме натощак, оно направлено в основном на ЦНС, оказывает угнетающ на нее влияние, которое нарастает с увелич. концентрации спирта этилового(1.стадия возбужд самая продолжит=>угнетения тормозных механизмов мозга. 2.стадия наркоза-не продолжит,и переходит в 3.агональную стадию).Жиры и углеводы замедл.его всасыв.В организме до 90% метаболизир до СО2 и Н2О.Короче чего нить расскажете,чё водку никогда не пили?