Противосвертывающая система организма

Лекция №6 с элементами беседы.          

Содержание темы:

1. Противосвертывающая система организма.

2. Система антикоагулянтов. Первичные и вторичные, их роль в организме.

3. Система фибринолиза. РКМФ, ПДФ, пути образования, роль в организме.

 

Противосвертывающая система организма.

Одним из важнейших гомеостатических показателей является динамическое равновесие между свертывающей и противосвертывающей системами крови. В норме противосвертывающие механизмы доминируют над свертывающими механизмами, что предотвращает спонтанное внутрисосудистое тромбообразование. Процесс коагуляции ограничивается зоной повреждения сосудов и тканей и не распространяется на весь кровоток.

   Противосвертывающая система включает антикоагулянтную и фибринолитическую системы.        

   Основная функция противосвертывающей системы это поддержание крови в жидком состоянии, контроль скорости активации факторов свертывания и реакции между ними, устранение выполнивших свою роль фибриновых, тромбоцитарных, кровяных тромбов.

   Противосвертывающая система поддерживает гемостатический гомеостаз через антикоагулянтную систему и фибринолитическое действие.

   В антикоагулянтное звено включены различные вещества, которые вырабатываются как генетически детерминированные компоненты организма или возникают в процессе ввертывания крови и фибринолиза. Функция этих веществ:

1) препятствование активации факторов свертывания крови;

2) нейтрализация и ингибирование активных факторов коагуляции;

3) блокирование активации тромбоцитов, тромбоцитарных факторов (3 и 4) на стадиях протромбиназо- и тромбинообразования;

4) способствуют растворению фибрина, а также препятствуют полимеризации фибрин-мономеров.

    Различают первичные антикоагулянты, которые синтезируются в организме и выбрасываются в кровь, где взаимодействуют с активными факторами коагуляции, нейтрализуя их. Поэтому кровь остается в жидком состоянии. Гепарин, гирудин, фосфатидилсерин, сфингомиелин, антитромбинIII.

     Гепарин – физиологический ингибитор, обладающий прямым действием. Особенно богаты гепарином печень, легкие и мышцы. Гепарин ингибирует превращение протромбина в тромбин, тормозя действие образовавшегося тромбопластина.

     Гирудин – выделяется из слюнных желез пиявки, препятствует образованию фибрина.

Антитромбин III (АТ III) - один из важнейших белков противосвертывающей системы. Он инактивирует III, XII, XI, X, IX факторы свертывания крови, в результате фибриноген не может превращаться в фибрин и образовывать сгустки. Действие антитромбина III многократно усиливается в присутствие гепарина.

Уменьшение образования в организме антитромбина III происходит при наследственной предрасположенности. Гетерозиготное носительство встречается у 0,1-0,3% здорового населения, что повышает риск тромбообразования в 5-10 раз.

Синтез антитромбина также снижен при заболеваниях печени. При заболеваниях почек может происходить потеря антитромбина III из организма.

При снижение в организме у пациента уровня антитромбина III на 50% от нормы возникает риск развития тромбозов и эмболий. При всех формах дефицита антитромбина III возникает ДВС-синдром.

     Вторичные естественные антикоагулянты образуются из факторов свертывания и других белков в результате гемокоагуляции и фибринолиза (антитромбин I – фибрин, антитромбин IV, антитромбин VI и др.).

     Антикоагулянты непрямого действия – не влияя непосредственно на процесс свертывания крови, они угнетают образование веществ, участвующих в этом процессе. Сюда относятся синтетические препараты – неодикумарин, пелентан и другие (синкумар, фенилин), блокирующие синтез в печени протромбина и фактора VII. Фибринолизин растворяет образовавшийся фибрин.

     3. Система фибринолиза (плазминовая система) представлена основным белком плазминогеном, активаторами плазминогена и антиплазминами. Плазминоген находится в плазме крови в неактивном состоянии и под действием активаторов, образующихся из проактиваторов, переходит в активный фермент плазмин. Переход проактиваторов в активаторы осуществляется под действием факторов фибринолиза.

Фибринолитическая система или система фибринолиза – это расщепление фибриновых волокон под действием плазмина.

Эта система разрушает фибрин. Основным компонентом ее является плазмин (фибринолизин), который образуется из плазминогена под действием тканевого активатора плазминогена (ТАП).

Плазмин расщепляет фибрин на отдельные фрагменты — продукты деградации фибрина (ПДФ).

В дальнейшем тромб, остановивший кровотечение, подвергается ретракции (сжатию) и лизису (растворению).

    Фибринолиз – это процесс расщепления фибринового сгустка, в результате которого происходит восстановление просвета сосуда. Он отражает сложную реакцию между компонентами плазминовой системы организма и фибрином.

Показатели, характеризующие плазминовую систему:

Плазминоген

Альфа-2-антиплазмин

Альфа-1-антитрипсин

Продукты деградации фибриногена и фибрина

D-димер.

     Факторы фибринолиза. Лизокиназы, киназы или фибринокиназы – протеолитические ферменты, которые могут вызывать активацию фибринолиза. Реакция активации киназ происходит благодаря соединению лизокиназ с плазменным (или сывороточным) кофактором.

     Фибринолизин (плазмин) – протеолитический фермент, биологическим действием которого является способность расщеплять фибрин, фибриноген и некоторые другие протеины.

     Профибринолизин (плазминоген) – неактивная форма фибринолизина. Активация его происходит под влиянием фибринокиназ сывороточного (плазменного), тканевого и бактериального происхождения.

     Тканевый активатор (фибринокиназа тканей) содержится главным образом в лизосомах клеток тканей и в структурах эндотелиальных клеток стенки кровеносных сосудов. Наиболее высокое содержание активатора отмечено в матке, предстательной и щитовидной железах, лимфатических узлах.

     Урокиназа – естественный активатор профибринолизина. Предполагают, что ее синтез происходит в почках; 94% урокиназы секретируются в кровь, остальная часть – в мочу.

     Расщепление фибрина – фибринолиз – имеет физиологическое значение. Он приводит к устранению тромбов в сосудах после прекращения кровоизлияний, а также тромбов, возникающих в сосудах при заболеваниях (тромбозах).

РФМК – растворимые фибринмономерные комплексы. Механизм формирования РФМК выглядит следующим образом. В результате отщепления от молекул фибриногена под действием тромбина фибринопептидов А и В образуются мономеры фибрина, которые в дальнейшем полимезируются и превращаются в нерастворимый фибрин. Но когда их концентрация в крови ниже критической, полимеризации не происходит, возникают растворимые соединения двух типов: с нативным фибриногеном и с продуктами плазминовой деградации фибрина (ПДФ) и фибриногена. Комплексы фибрин-мономера с фибриногеном, которые называются растворимым фибрином, могут свертываться тромбином и осаждаться β-нафтолом и протаминсульфатом. Благодаря присутствию фибриногена РФМК этого вида имеют повышенную чувствительность к тромбину. Поэтому они укорачивают тромбиновое время нормальной плазмы, усугубляют гиперкоагуляцию и способствуют распространению тромботических отложений в сосудистом русле.

ПДФ – продукты деградации фибрина, являясь биологически активными образованиями растворимых комплексов с мономерами фибрина препятствуют нормальной полимеризации. Таким образом ПДФ являются сильнейшими ингибиторами свертывания и в тоже время вторичными антикоагулянтами, препятствуют процессу нормального тромбообразования.