2018-02-20
302
I стадия - первоначальное нарушение иммунологической реактивности (характерна для иммунодефицитных состояний, при облучении, трансплантации, длительном приеме иммунодепрессивных лекарственных препаратов, у пожилых людей). Возможно развитие опухолевого зачатка из единичной опухолевой клетки. Наибольшее значение имеет нарушение экспрессии антигенов HLA I и II классов, а также костимулирующих молекул на дендритных клетках и несостоятельность антигенраспознающего рецептора Т-хелперов. Иммунодепрессивное воздействие опухоли обусловлено ее способностью угнетать иммунокомпетентные клетки на тканевом уровне.
II стадия - иммунореактивность при сформировавшейся локализованной опухоли (системная иммунодепрессия). Рост опухоли вызывает снижение иммунологической реактивности в районе опухоли, которое постепенно распространяется на ближайшие лимфоузлы. Иммунодепрессия формируется посредством секреции супрессорных факторов. II стадия может закончиться образованием регионарных метастазов.
|
|
|
III стадия - иммунореактивность при развитом раке (тотальная иммунодепрессия). Характеризуется расстройством иммунорегуляции вследствие гиперпродукции иммуносупрессорных цитокинов и нарушения процессов регуляции и обмена веществ - метаболическая иммунодепрессия. На этой стадии проявляются отдаленные метастазы и наблюдается генерализация опухолевого процесса. На иммунодепрессивные воздействия накладываются и негативные влияния на иммунную систему таких компонентов комплексного лечения, как циторедуктивные вмешательства, лучевая и химиотерапия.
Метаболическая иммунодепрессия - комплекс негативных изменений в иммунной системе пациентов с онкологической патологией, вызванных расстройством обмена веществ. Ключевые патогенетические факторы: 1) провоспалительные цитокины (IL-1, TNF-a); 2) глюкокортикоиды; 3) метаболиты углеводного и липидного обмена - глюкоза и неэстерифицированные жирные кислоты. Системная иммунодепрессия проявляется при трансформации первичного опухолевого зачатка в опухолевый клон. Секреция супрессорных белков начинается на стадии трансформации и усиливается при последующей малигнизации (AFP, HCG, CEA, SP1 - осуществляют прямое ингибирующее действие на клетки-эффекторы или стимулируют клетки, функционально ориентированные на супрессию). Дополнительное супрессорное воздействие оказывают продуцируемые опухолями цитокины (IL-10, TGF) и PGЕ2.
Таким образом, общая иммунодепрессия при опухолях имеет многофакторное происхождение и обычно сочетается со способностью клеток опухолевого клона противостоять воздействию эффекторов иммунной системы.
|
|
|
14.7. Иммунодиагностика опухолей направлена на:
- выявление изменений в иммунном статусе с целью назначения адекватной иммунокоррекции;
- выявление маркеров опухолевых клеток.
Изменения в иммунном статусе онкобольных:
- снижение общего количества Т-лимфоцитов (СD3+) и их функциональной активности;
- нарушение соотношения иммунорегуляторных клеток (уменьшение количества Тh-1 и снижение их функциональной активности);
- снижение количества и функциональной активности CD16+ (CD16+, CD56+);
- повышение концентрации ЦИК.
При углубленном иммунологическом обследовании выявляются следующие дисфункции:
- нарушение антигенпредставляющей функции дендритных клеток;
- снижение функциональной активности макрофагов;
- нарушение эффекторной функции CD8+-лимфоцитов;
- снижение чувствительности иммунокомпетентных клеток к цитокинам и уменьшение экспрессии субъединиц IL-2R;
- уменьшение экспрессии мРНК гранзима В;
- нарушение баланса “проопухолевых”, “противоопухолевых” и “регуляторных” цитокинов.
Серологические опухолеассоциированные маркеры (ОМ) в онкологической клинике.
ОМ - белки, которые синтезируются и секретируются в значительно больших количествах опухолевыми клетками по сравнению с нормальными. Описано большое число ОМ, повышение содержания которых ассоциировано с развитием опухолевого процесса. ОМ не обладают органной Или опухолевой специфичностью, т.к. могут наблюдаться у 10-30% больных с доброкачественными процессами разных органов. Практически широко применяются приблизительно 15-20 ОМ.
ОМ нашли широкое применение при динамическом наблюдении для раннего выявления субклинических рецидивов и для контроля за эффективностью противоопухолевой терапии. Для солидных опухолей большинства локализаций и гистологических типов подобраны 2-5 ОМ. Наиболее информативные ОМ приведены в табл.1.
Наиболее информативные опухолевые маркеры злокачественных новообразований основных локализаций
| Карциномы | Опухолевые маркеры |
| 1. Рак молочной железы | СА 15-3, CEA, СА19-9, ТПА, МРА, НСЕ, ТРS, гормоны (пролактин, эстрадиол) |
| 2. Опухоли яичников | СА125, СА72-4, СА19-9, САSA, ТПА, TPS, b-ХЧГ, AFP, эстрадиол |
| 3. Рак шейки матки | SCC, CEA, ТПА, TPS |
| 4. Рак желудка | СА 72-4, CEA, СА19-9 |
| 5. Рак почки | СА 125, СА 15-3, ТАTI, М2-РК |
| 6. Рак предстательной железы | ПСА общ., ПСАсвоб/ПСАобщ |
| 7. Рак легкого - мелкоклеточный - плоскоклеточный - аденокарцинома - крупноклеточный | НСЕ, CEA SCC, CEA CEA, СА 72-4, СА19-9, СА 125 SCC, CEA |
| 8. Рак печени | AFP, ферритин, CEA, СА 19-9 |
