Наиболее распространенные типы регуляторных генов

Промоторы (к ним присоединяются РНК – полимераза, чтобы начать транскрипцию).

Терминаторы (на таких участках РНК – полимераза заканчивает транскрипцию).

Операторы (к ним присоединяются белки – репрессоры, включающие работу РНК - полимеразы).

Энхансеры (усиливать) участки ДНК, к которым присоединяются особые белки, изменяющие скорость транскрипции и тем самым скорость синтеза соотносимых белком.

Сайленсеры (заглушать) или это последовательность ДНК, расположенные в тысячах пар нуклеотидов от промотора эукариотического гена и оказывающие дистанционное влияние на его транскрипцию.

3. По влиянию на физиологические процессы клетки

• летальные,

• полулетальные,

• мутаторы,

• антимутаторы,

• гомеобоксные.

Отделы ДНК:

Между генами находится некодирующие последовательности - СПЕЙСЕРЫ

Функциональная роль спейсеров:

Выполняют структурную роль:

• Участвуют в правильной укладке нуклеосомной цепи в высшие структуры хроматина;

• В прикреплении хромосом к аппарату центриолей.

2. Служат специфическими локусами связывания определенных белков:

• функционирующих на ДНК ферментов (ДНК – полимеразного комплекса)

• белков, выполняющих регуляторную функцию

При этом участки связывания РНК-полимеразы (фермента, синтезирующего РНК на ДНК) называются промоторами. Они либо вплотную примыкают к началу гена (или группы генов), либо отделены от гена какими-либо другими функциональными локусами. Характерный компонент промоторов у кишечной палочки – бокс Прибнова:

- ТАТААТ -

- АТАТТА -

Он находится за 15 н.п. от стартовой точки транскрипции. Общая же протяженность промотора – несколько десятков н.п.

В случае эукариот промотор – более сложное понятие, поскольку РНК-полимераза связывается с ДНК не непосредственно, а лишь вместе с комплексом других белков – т.н. общих факторов транскрипции. В промоторе эукариот различают небольшую область инициации, ТАТА-бокс (сходный с боксом Прибнова у бактерий) и ряд других типичных участков. У эукариот регуляцию «прочтения» генов осуществляют не только белки-репрессоры, но и белки-активаторы – т.н. транскрипционные факторы. К последним относятся уже упоминавшиеся общие факторы транскрипции, необходимые для связывания РНК-полимеразы с промотором. Эти факторы имеются во всех клетках и необходимы для «прочтения» любого функционирующего гена.

Другие транскрипционные факторы повышают активность только определенных генов, и локусы ДНК, связывающие такие факторы, называются энхансерами. Энхансеры могут располагаться достаточно далеко от регулируемого гена: на расстоянии нескольких тысяч нуклеотидных пар.

Как же связывание с ними транскрипционных факторов может стимулировать активность гена?

Видимо, дело в сложной пространственной организации ДНК. Последняя образует петли, благодаря чему энхансеры сближаются с промоторной зоной и связанные с ними факторы влияют на активность транскрипционного комплекса.

Причем, для некоторых ключевых генов в клетке имеется сразу несколько энхансеров, достаточно удаленных друг от друга. Следовательно, все они в результате изгибов ДНК должны собираться примерно в одном месте пространства.

Энхансеры - усилители транскрипции – обладают следующими свойствами:

- могут находиться как в 5, так и в 3 – областях, а также в интронах и даже на значительном расстоянии от промоторов;

- активируют гены независимо от ориентации;

- один энхансер может активировать различные гены;

- действие их может быть ткане- и видоспецифичным;

- энхансеры доступны действию различных белков, в том числе и гормонов.

Сайленсеры - ослабители транскрипции – являются негативными элементами по отношению к транскрипции. Они так же, как и энхансеры могут оказывать свое действие на большом расстоянии от гена и при разной ориентации по отношению к нему.

3. В ДНК могут содержаться короткие локусы, служащие сигналами об окончании транскрипции ДНК (терминаторы). У бактерий в ряде случаев участки с такой функцией находятся перед группой совместно регулируемых генов. Это т.н. аттенюаторы. Терминирующие же участки, располагающиеся после генов, называются терминаторами. В одних условиях транскрипция прекращается на аттенюаторе (гены не считываются), а в других условиях – на терминаторе (гены прочитываются).

Мозаичную структуру эукариотных генов открыли в 1977 году группой ученых, возглавляемых американскими исследователями Ричардом Робертсом и Филиппом Шарпом.

Эукариотические гены имеют мозаичную структуру и состоят из кодирующих участков – экзонов и расположенных между ними некодирующих областей – интронов. При транскрипции ДНК считывается целиком, а затем образовавшаяся пре-мРНК подвергается созреванию (процессингу): участки РНК транскрибированные с интронов, вырезаются, а участки РНК, синтезированные на экзонах, сшиваются (сплайсинг)