Растворители, применяемые в технологии жидких лекарственных форм

Технология изготовления жидких лекарственных форм

 

1. Характеристика жидких лекарственных форм, их классификация

2. Растворители, применяемые в технологии жидких лекарственных форм. Требования к ним. Классификация

3. Технология жидких лекарственных форм.

4. Оценка качества и оформление жидких лекарственных препаратов к отпуску

Вопросы для самоконтроля

 Литература

 

 

Общая характеристика жидких лекарственных форм

    Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.

Жидкие лекарственные формы занимают основное место в рецептуре аптек. Это связано с рядом преимуществ по сравнению с твердыми лекарственными формами:

· Высокая биодоступность, то есть быстрое всасывание и быстрое наступление терапевтического эффекта. Это объясняется малыми размерами частиц дисперсной фазы.

· Простота и удобство применения.

· Уменьшение раздражающего действия лекарственных средств на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

· Возможность маскировки неприятного вкуса и запаха лекарств.

· Простота изготовления.

Главным недостатком жидких лекарственных форм является нестабильность, то есть, возможна микробная контаминация в растворах. Поэтому у жидких лекарственных форм малый срок хранения (не более 3 суток). Второй отрицательный момент жидких лекарственных форм: вещества в растворенном виде больше подвергаются процессам гидролиза и окисления, чем в сухом виде.

 

Классификация жидких лекарственных форм

I. По типу дисперсных систем:

Характеристика системы	Дисперсная фаза	Размер частиц дисперсной фазы	Примеры лекарственных форм
Истинные растворы низкомолекулярных соединений	Ионы, молекулы	1 нм	Растворы глюкозы, натрия хлорида, магния сульфата
Истинные растворы ВМС	Молекулы	1-100 нм	Растворы пепсина, желатина
Коллоидные растворы	Мицеллы	1-100 нм	Растворы колларгола, протаргола
Суспензии	Частицы твердых веществ	0,1-50 мкм	Суспензия серы, магния оксида
Эмульсии	Частицы жидкостей	1-150 мкм	Эмульсии касторового, персикового масел
Комбинированные системы			Настои, отвары, слизи

II. По способу применения:

· Для внутреннего применения – микстуры, капли;

· Для наружного применения – втирания, примочки, клизмы, капли;

· Для инъекционного применения – растворы.

III. По дисперсионной среде:

· Водные;

· Неводные: глицериновые,спиртовые, масляные, смешанные, полимерные.

IV. По используемой аппаратуре:

- Аптечного изготовления;                      - Заводского изготовления.

V. По способу приготовления:

· Приготавливаемые массо-объемным способом (водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ, капли для внутреннего применения, суспензии с содержанием твердой фазы до 3%);

· Приготавливаемые по объему (растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием);

· Приготавливаемые по массе (растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, эмульсии, суспензии с твердой фазой в количестве 3% и более, гомеопатические жидкие лекарственные средства).

 

МЕТОДЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Жидкие лекарственные формы изготавливаются массо-объемным методом, методом по массе или методом по объему.

Массо-объемным методом изготавливаются водные и во­дно-спиртовые растворы порошкообразных лекарственных средств, микстуры, капли, концентраты для приготовления растворов, разведения стандартных фармакопейных раство­ров, выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

Методом по массе изготавливаются растворы порошко­образных и жидких лекарственных средств в вязких и лету­чих растворителях, дозируемых по массе, а также эмульсии, суспензии независимо от их концентрации и гомеопатические лекарственные формы.

Методом по объему изготавливаются растворы спирта этилового различной концентрации, растворы жидких стан­дартных фармакопейных растворов (кроме пергидроля).

По объему также дозируются вода очищенная и вода для инъекций, водные растворы лекарственных средств, гале-новые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и иное).

По массе дозируются жирные и минеральные масла, гли­церин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды) силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березо­вый, ихтиол, кислота молочная, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

Если в рецепте или требовании не указан растворитель, ис­пользуется вода очищенная. При указании в рецепте или тре­бовании в качестве компонента, подлежащего изготовлению, лекарственного препарата «вода» используется вода очищен­ная, «спирт» — спирт этиловый, «эфир» — эфир диэтиловый (медицинский); «глицерин» — глицерин медицинский, со­держащий 10-16% воды, с плотностью 1,223-1,233 г/см куб.

Отклонение общего объема или массы жидких лекарствен­ных форм не должно превышать допустимые отклонения в объеме и массе, предусмотренные в приказе МЗ РФ № 751н.

Правила изготовления в аптеках жидких лекарственных форм регламентируются приказами МЗ РФ № 751н и № 308.

Условия изготовления жидких лекарственных форм, полу­чение, хранение и подача на рабочие места воды очищенной и воды для инъекций производятся в соответствии с требовани­ями инструкции по санитарному режиму аптек, утвержденной приказом МЗ РФ № 309.

Внутриаптечный контроль качества жидких лекарственных форм на всех стадиях приготовления и при отпуске из аптек осуществляется в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ№751н

РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.

Растворители – индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы – растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов.

 

ТРЕБОВАНИЯ К РАСТВОРИТЕЛЯМ:

1. Растворитель должен быть химически и фармакологически индифферентен;

2. Устойчивым при хранении;

3. Обладать высокой растворяющей способ-ностью;

4. Не обладать неприятным вкусом и запохом;

5. Должен быть дешевым, общедоступным и получаться простим способом;

6. Не должен быть огнеопасным и летучим;

7. Не должен служить средой для развития микроорганизмов.

 

1. ВОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ

Вода очищенная, ее получение и контроль качества

Водоподготовка

– отделение механических примесей

 – отстаивание и декантация;

–умягчение воды

– разрушение органических примесей – на 100 л воды 2,5 калия перманганата;

– связывание аммиака – на 100 л воды 50,0 алюмокалиевых квасцов;

– связываниехлористого водорода – на 100 л воды 35,0 натрияфосфата

Требования, предъявляемые к растворителям:

1. Высокая растворяющая способность.

    2. Химическая индифферентность.

    3. Биологическая безвредность.

    4. Отсутствие неприятного вкуса и запаха.

    5. Устойчивость к микробной контаминации.

    6. Экономичность.

    Большинству этих требований отвечает вода очищенная.

Вода очищенная

Существует ФС № 42-2619-97 на воду очищенную. Согласно ФС вода может быть получена дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или комбинацией этих методов. В этой статье изложены требования к водеочищенной. Она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса, pH 5-6,8; сухой остаток не должен превышать 0,001%, вода не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, кальция, тяжелых металлов, углерода диоксида, допускается наличие аммиака не более 0,00002%.

    В ФС 42-2619-97 приведены требования к воде очищенной и по микробиологической чистоте: вода очищенная должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии патогенных бактерий семейства кишечной палочки, стафилококка золотистого, синегнойной палочки.

    Санитарные требования к получению, транспортировке и хранению воды очищенной изложены в приказе №309 от 21.10.97г «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций».

Согласно приказу №309 получают воду очищенную в специально оборудованном для этих целей помещении. В этом помещении запрещается проводить другие виды работ. Воду очищенную используют свежеперегнанную или хранят в закрытых емкостях в асептических условиях не более 3 суток. Причем баллоны для хранения должны быть стеклянные из химически стойкого стекла или из нержавеющей стали, или алюминия. Для того чтобы микроорганизмы не проникали в эти емкости, сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: в один поступает вода, а второй предназначен для стерильной трубки, в которую помещают тампон из стеклянной ваты.

    Получение воды очищенной производится с помощью аквадистилляторов и других различных установок.

    Ежедневно из каждого баллона вода очищенная подвергается качественному анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа, два раза в квартал – в СЭС для бактериологического анализа.