Методы пренатальной диагностики

ОСНОВНЫЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ

ТЕМА: МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ.

ОСНОВНЫЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ

Медико-генетическое консультирование – специализированный вид медицинской помощи, направленный на предупреждение появления в семьях больных детей.

МГК должна выполнять следующие задачи:

1. Определение прогноза здоровья для будущего потомства в семьях, где был, есть или предполагается больно с наследственной патологией.

2. Объяснение родителям в доступной форме смысла генетического риска и помощь им в принятии решения.

3. Помощь врачам в постановке диагноза наследственного заболевания, если для этого требуются специальные генетические методы исследования.

4. Диспансерное наблюдение больных с наследственными заболеваниями.

5. Пропаганда медико-генетических знаний среди врачей и населения.

Поводом для направления на консультацию являются следующие ситуации:

1. Диагноз наследственного заболевания поставлен, и пробанд или его родственники хотят знать прогноз будущего или имеющегося потомства.

2. Наследственный дефект подозревается, и для уточнения диагноза требуются генетические методы исследования.

3. По тем или иным причинам (кровнородственный брак, приём лекарственных препаратов и т.д.) предполагается рождение больного ребёнка.

4. Консультирование семьи в МГК, если имеются случаи:

А) отставание в умственном и физическом развитии;

Б) врождённые пороки развития;

В) первичное бесплодие супругов, привычная аменорея, привычное не вынашивание беременности;

Г) непереносимость лекарственных препаратов и пищевых продуктов.

Консультирование по прогнозу потомства можно разделить на две группы: проспективное и ретроспективное.

Проспективное консультирование – риск рождения больного ребёнка определяется ещё до наступления беременности или на ранних сроках её. Такие консультации проводятся при наличии кровного родства между супругами, неблагоприятном семейном анамнезе, воздействии вредных средовых факторов на кого-либо из супругов (тяжёлые инфекции, лечебное облучение, профессиональные вредности и т.д.).

Ретроспективное консультирование – это консультирование после рождения больного ребёнка относительно здоровья будущих детей.

Главным условием при расчёте генетического риска является точный диагноз. Существует два принципа оценки генетического риска: 1. эмпирические данные; 2. теоретические расчёты, основанные на генетических закономерностях.

Расчёт риска при мультифакториальных заболеваниях

Основу оценки риска при мультифакториальных заболеваниях составляют эмпирические данные о семейной частоте данного заболевания или порока развития.

Эмпирические данные носят усредненный характер, и риск варьирует между семьями. Эти данные используются в виде таблиц эмпирического риска, которые приведены в специальной справочной литературе.

Например, риск для сибсов:

Эпилепсия – 3-12%

Шизофрения: если болен 1 из родителей – 10%;

если больны оба родителя – 40%.

Косоглазие – 10-15%

Язвенная болезнь желудка – 7,5% и т.д.

Расчёт риска при хромосомной патологии. Для заболеваний, вызванных числовыми аберрациями хромосом, вероятность повторного случая в семье крайне мала (не превышает 1%) если известно, что ни у одного из родителей нет хромосомной аномалии, а также отсутствуют другие факторы риска (например, возраст матери).

Расчёт риска при моногенных заболеваниях используют теоретические расчёты, основанные на генетических закономерностях.

Объяснение генетического заключения семье. Генетик помогает супругам оценить ситуацию. В дальнейшем они самостоятельно принимают решение.

С генетической точки зрения: низкий риск составляет 0-10%, средний – 11-20%, высокий – 21% и выше.

Пренатальная диагностика наследственных болезней

Под этим понятием подразумевают комплексную диагностику беременной женщины с целью выявления пороков развития и врожденных аномалий у плода на дородовом этапе.

Такая диагностика осуществляется с помощью различных методов исследования в 1 и 2 триместрах беременности, т.е. в периоды, когда в случае обнаружения патологии можно прервать беременность.

Проведение пренатальной диагностики наследственных болезней и врождённых пороков развития показано в следующих случаях:

1. возраст женщины старше 35 лет;

2. наличие структурных перестроек хромосом (особенно транслокации и инверсии) у одного из родителей;

3. наличие у родителей доминантного заболевания;

4. гетерозиготное носительство обоих родителей при аутосомно-рецессивных заболеваниях или только у матери при сцепленных с Х-хромосомой генах;

5. случаи воздействия ионизирующего облучения, приёме лекарств и влияния других тератогенных факторах.

Ранняя пренатальная генетическая консультация ограничивалась определением генетического риска, выраженного в процентах, благодаря новым методам исследования стала возможна индивидуальная диагностика внутриутробных проявлений заболевания плода. Т.о., многие женщины, которые раньше из-за высокого риска не планировали деторождение, сейчас решаются на этот шаг. Рождение больного ребёнка можно предупредить прерыванием беременности.

Методы пренатальной диагностики

Неинвазивная пренатальная диагностика (т.е. не предусматривают хирургического вторжения в полость матки):

1. Ультразвуковое исследование (эхография): основывающиеся на принципе отражения звука УЗИ не связано с облучением ионизирующей радиацией, оно безопасно и не причиняет неудобств беременной женщине. УЗИ, основанное на отличающихся разной плотностью, что позволяет получить изображение на мониторе. Проводится в 14-20 недель беременности, когда точно определяется размер плода, наличие аномалий головки, позвоночника, конечностей, плаценты, а также неразвивающаяся беременность, пузырный занос, многоводие. Кроме пороков развития ЦНС (микроцефалия, гидроцефалия, анэнцефалия, спинномозговые грыжи, можно диагностировать аномалии скелета. Некоторые пороки развития сердца, ж.к.т.)
2. Биохимический пренатальный скрининг проводится в сроке 10-14 недель – в первом триместре беременности. На исследование берется кровь беременной женщины и определяется в ней – хорионический гонадотропин (ХГ) и РАРР (связанный с беременностью плазменный протеин –А), по которым можно судить о риске развития врожденных аномалий развития плода.

В сроке 16 -20 недель – во втором триместре беременности определяется такие маркеры хромосомных патологий, как–альфа – фетопротеин (АФП) и ХГ.

Инвазивная пренатальная диагностика (предполагает хирургическое вторжение в полость матки с целью взятия плодного материала для последующего лабораторного исследования):

1. Наибольшее значение из всех методов пренатальной диагностики имеет метод амниоцентеза. Оптимальный срок проведения 15-17 недель беременности, т.к. в это время имеется достаточное количество пригодных для исследования клеток, и при необходимости есть время для повторного амниоцентеза в случае. Если амниотическую жидкость получить не удалось амниоцентез проводится под контролем УЗИ.

Ранее применялся трансвагинальный метод получения амниотической жидкости утратил своё значение и сейчас применяется трансабдоминальный путь.

Возможные осложнения не превышают 1-2%.

Наиболее частые осложнения:

- Спонтанный аборт вследствие разрыва плодного пузыря и гибели плода;

- Rh – сенсибилизация матери, т.к. в 5% случаев в кровяное русло матери попадает более 0,1 мл крови плода (максимально до 10 мл крови). Для профилактики сенсибилизации матери желательно введение анти – Д - гамма-глобулин;

- Редко инфицирование полости матки.

Амниотическую жидкость можно исследовать цитогенетически или биохимически в зависимости от патологии, предполагаемой у плода.

2. Метод биопсии хориона. На основании изучения ворсинок хориона возможна диагностики ряда наследственных болезней в 1 триместре беременности. Ворсинки берут биопсийными шприцами с помощью пластического катетера. В дальнейшем их исследуют с помощью цитогенетических и биохимических методов.

3. Фетоскопия (амниоскопия) – метод визуального наблюдения плода в полости матки через эластический зонд применяется для диагностики видимых врождённых пороков развития, для получения кожи плода и крови из пуповинных сосудов.

В МГК применяют методы ранней диагностики наследственных дефектов обмена веществ (методы патогенетической терапии). Только при своевременной диагностике, в первые три месяца жизни, когда ещё не оформился грубый дефект ЦНС, патогенетическая терапия может быть эффективной. Принципы ранней диагностики основаны на двух основных направлениях: массовый и селективный биохимический скрининг. Примером массового скрининга является 100% обследование детей на ФКУ в роддоме.

Селективный биохимический скрининг проводится у детей с подозрением на наследственный дефект обмена веществ.