Какие факторы влияют на производство антител?

Лот 1

SARS-Cov-2 эволюционирует по крайней мере в течение 7 лет

Д-р Лиджи Томас, доктор медицины

 

Нынешняя пандемия COVID-19 демонстрирует огромную неизвестность вирусологии, которая по-прежнему бросает вызов способности человечества оставаться здоровым перед лицом патогенов. В то время как большинство известных микробов имеют ограниченную близость к конкретному виду, продолжая адаптироваться к организму хозяина, коронавирус 2 с острым респираторным синдромом (SARS-Cov-2) перешел от неизвестного животного резервуара, как предыдущие SARS и MERS коронавирусы, чтобы заразить человеческие клетки. Такие вирусы, как правило, легче инфицируют и вызывают более серьезные заболевания, поскольку они еще не полностью адаптировались к целевому хозяину.

Жгучий вопрос заключается в том, каким образом новые вирусы приобретают способность распознавать, связываться с клетками человека и проникать в них впервые - зависит ли это только от вирусных белков, распознающих белки клеток-хозяев, или адаптации в других вирусных процессах, которые позволяют репликацию в организме человека.

Этот вопрос обсуждается исследователями Калгарийского университета в новом исследовании, опубликованном на сервере bioRxiv* в июне 2020 года. Шипованный белок является наиболее известным из белков SARS-Cov-2, и его связывание с рецепторами ACE2 на клетке-хозяине отвечает за проникновение вируса в клетку-мишень. Человеческий ACE2 (hACE2) имеет несколько редких вариантов, которые делают хозяина более уязвимым к инфекции. Аналогичным образом, белок шипа этого вируса имеет большую аффинность к рецептору, чем предыдущий SARS-вирус, что является другим возможным объяснением повышенного инфекционного потенциала текущего вируса.

Последствия заключаются в том, что, во-первых, аффинность шипа-РБД к hACE2 не является основным фактором, определяющим высокую инфекционную природу нынешнего вируса, поскольку этот вирус предков был способен сделать то же самое. Во-вторых, исследователи предполагают, что этот вирус даже тогда был способен плотно связываться с рецептором. Поэтому этого недостаточно для получения наблюдаемой в настоящее время способности к быстрому и широкому распространению среди людей. Вместо этого, это должно быть связано с другим набором мутаций в вирусном геноме.

Ещё одним последствием является то, что нынешний вирус, возможно, вообще не перешел на людей животного происхождения, потому что его близость к hACE2 не была недавно приобретённой молекулярной особенностью. Это может означать, что способность заражать человеческие клетки существовала в течение более продолжительного периода времени в прошлом, но вызывала менее очевидные или меньшие клинические симптомы, которые прошли незамеченными. Другая альтернатива заключается в том, что она затрагивает лишь небольшое число людей, позволяя ей оставаться в поле зрения общественного здравоохранения.

 

 

Долгосрочное воздействие тонкодисперсных атмосферных частиц может привести к повышению показателей смертности среди пожилых людей

(Источник: Американская ассоциация содействия развитию науки)

 

Новый анализ 16-летних общедоступных данных о состоянии здоровья 68,5 миллионов участников Medicare дает широкие доказательства того, что длительное воздействие тонкодисперсных частиц в воздухе - даже при уровнях ниже нынешних стандартов EPA - приводит к росту смертности среди пожилых людей.

На основе результатов, полученных с помощью пяти дополнительных статистических моделей, включая три метода причинно-следственного вывода, исследователи считают, что если бы АООС снизило стандарт качества воздуха для концентрации тонкодисперсных частиц с 12 мкг/м3 до установленного ВОЗ руководящего показателя в 10 мкг/м3, За одно десятилетие, возможно, было спасено более 140000 жизней.

Новое исследование, по всей видимости, послужит основой для обсуждения на национальном уровне вопроса об обновлении стандартов качества воздуха, например национальных стандартов качества окружающего воздуха, разработанных АООС.

В ряде исследований документально подтверждена тесная взаимосвязь между долгосрочным воздействием тонкодисперсных частиц и ростом смертности людей, однако сохраняется определенная обеспокоенность по поводу причинно-следственного характера данных, а также по поводу их достаточности для пересмотра стандартов качества воздуха.

Некоторые ученые утверждают, что современные методы причинно-следственного вывода могут обеспечить такие доказательства, используя правильные данные. "Каузальный вывод может количественно и визуально показать, насколько наши данные близки к приближению рандомизированного контролируемого исследования, золотого стандарта для оценки причинно-следственной связи", - сказал ведущий автор исследования Сяо Ву.

Анализируя массивный набор данных с помощью пяти различных подходов, включая два традиционных статистических метода и три метода причинно-следственного вывода, У и его коллеги получили широкие данные, согласующиеся с причинно-следственной связью между долгосрочным воздействием твердых частиц и их смертностью.

Моделирование снижения концентрации тонкодисперсных частиц на 10 мкг/м3 в период 2000-2016 годов привело к снижению риска смертности на 6-7%.

Основываясь на результатах моделирования, исследователи предположили, что более 140000 жизней могли бы быть спасены, если бы нынешний стандарт США для концентрации тонкодисперсных частиц был снижен до 10 мкг/м3 в период с 2007 по 2016 год. В настоящее время уровень концентрации тонкодисперсных частиц в США ниже.

Авторы подчеркивают настоятельную необходимость изменения уровней концентрации твердых частиц, с тем чтобы помочь защитить пожилых людей, страдающих респираторными заболеваниями и живущих в загрязненных районах.

 

 

 

 

 

Срок полномочий - 2

Какие факторы влияют на производство антител?

В попытке уменьшить распространение и интенсивность COVID-19, многие исследователи по всему миру исследовали, какие антитела производит эта болезнь, имеют ли антитела длинныеЭти данные могут использоваться для ускорения разработки вакцины.

К сожалению, иммунная реакция каждого отдельного человека неодинакова; Поэтому крайне важно понять, какие факторы определяют, как производятся антитела, чтобы в полной мере оценить потенциал будущих методов лечения COVID-19.

Природные антитела считаются первой линией защиты, которую новорождённый организм имеет против потенциальных патогенов. По сравнению с адаптивными антителами, которые специфичны для некоторых антигенов, природные антитела возникают в условиях отсутствия микробов.

В то время как природные антитела существуют у большинства позвоночных, к общим природным антителам, полученным у человека, относятся иммуноглобулин М (Igm), Iga, включая его изотипы Iga1 и Iga2, а также Igg и его изотипы, включая Igg1, Igg2, Igg3 и Igg4.

Природные антитела чаще всего образуются в лимфоцитах B1 и клетках маргинальной зоны В, в то время как люди все еще находятся в зародышевом и послеродовом периоде. Некоторые из наиболее заметных свойств естественных антител включают полиреактивность, высокий уровень летучести, самореактивность и умеренную антимикробную аффинность.

Хотя природные антитела составляют около 1% иммуноглобулинов, присутствующих в крови, их количество уменьшается с возрастом человека, они играют важную роль в профилактике различных заболеваний, включая аутоиммунные заболевания, атеросклеотическое образование; воспаление и даже определенные виды рака.

Если антиген представлен в врождённую иммунную систему и природные антитела не в состоянии контролировать инфекцию, адаптивный иммунный ответ активируется. Существует два вида адаптивных иммунных реакций, которые включают клеточно-опосредованный иммунный ответ и иммунный ответ.

В то время как клеточно-опосредованный иммунный ответ достигается действием Т-клеток, иммунный ответ на Т-клетки зависит от активности как В-клеток, так и адаптивных антител.

По сравнению с естественными антителами, которые образуются до воздействия инородных патогенов, адаптивные антитела появляются только после того, как антиген связывается с В-клеточным рецептором (BCR) лимфоцитов B2. Связывание антигена с клеткой В инициирует секрецию специфических цитокинов, которые вызывают быстрое распространение клеток В.

Так как В-клетки продолжают размножаться, антитела с тем же образцом распознавания антигенов, что и первоначально найденные на BCR, будут секретироваться. Обратите внимание, что антигены, которые инициируют адаптивный иммунный ответ, могут быть получены после непосредственного воздействия патогенов или после введения вакцины.