2020-08-05
69
Фармакокинетика – это раздел общей фармакологии, изучающий пути введения и всасывания, распределения, превращения (биотрансформации, метаболизма) и выведения ЛП из организма человека.
Пути введения ЛВ.
Различают энтеральные пути введения (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт). Знание преимуществ и недостатков каждого пути введения ЛВ имеет большое значение при лечении больных.
1.1 Энтеральный путь включает в себя: введение внутрь через рот (перорально), под язык (сублингвально), через прямую кишку (ректально). Так как при энтеральном пути часть препарата может не всосаться в кровь, то есть понятие о биодоступности препарата. Это часть принятой дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде или в виде метаболитов и выражается в процентах.
· Прием препаратов через рот. Большинство ЛВ всасываются через слизистую тонкого кишечника, по системе воротной вены попадают в печень и дальше в большой круг кровообращения, эффект наступает через 15-30 минут. Применяются твердые и жидкие ЛФ.
Преимущества:
1.простой способ - не требует специальной подготовки медперсонала и больного;
2.удобен в применении (больной может самостоятельно принимать ЛП); 3.безопасный;
4.отсутствуют осложнения, которые могут быть при парентеральном пути.
Недостатки:
1.относительно медленное развитие терапевтического эффекта;
2.не полное всасывание ЛВ;
3.влияние на всасывание пищи;
4.разрушение под воздействием желудочного сока и в печени;
5.раздражающее действие на слизистую желудка;
6.нельзя применять в тяжелых и экстренных случаях.
Для уменьшения недостатков многие ЛВ покрывают оболочкой, принимают до еды или через 30-60 минут после еды, чтобы таблетки, драже, капсулы не задерживались в пищеводе и не разъедали слизистую, их необходимо принимать сидя или стоя и обильно запивать.
· Под язык (сублингвально). Применяют ЛВ, которые хорошо всасываются через слизистую ротовой полости. Лекарство сразу попадает в большой круг кровообращения, минуя ЖКТ и печень, это позволяет избежать его биотрансформации. Эффект наступает быстро, через 1-2 минуты. ЛФ – твердые и жидкие. Пример – нитроглицерин.
· Введение в прямую кишку (ректально). Прямая кишка имеет хорошее кровоснабжение, многие ЛВ хорошо всасываются в кровь, минуя печень. Эффект наступает относительно быстро. Назначают препараты, которые разрушаются в желудке или печени, или раздражают слизистую желудка. Можно использовать при невозможности приема через рот – рвота, тошнота, травмы головы, болезни пищевода. ЛФ – свечи и жидкие в виде лекарственной клизмы (до 100мл). Недостатки: неудобства применения, психологические затруднения, полнота всасывания ЛВ индивидуальна.
1.2 Парентеральный путь включает в мышцу, под кожу, в вену. Используется для получения быстрого эффекта. Биодоступность 100%. Для введения препарата парентерально необходимо:
1.стерильный лекарственный препарат
2.обученный медперсонал
3.инструменты и строгая стерильность при выполнении
4.знать места введения препаратов при каждом способе.
· Внутривенное введение. Вводят только водные растворы. Все вещество попадает в кровь, что обеспечивает точную дозировку и скорость наступления эффекта – через 1-2 минуты. Вводят препарат струйно медленно или капельно. Препараты разводят на физиологическом растворе натрия хлорида или глюкозе.
· Внутримышечное введение. Вводит водные, масляные растворы, суспензии. Эффект через 10-30 минут. Всасывание полное. При введении игла не должна попасть в кровеносный сосуд. Объём вводимого препарата до 10мл. Этот способ дает возможность создать мышечные депо, ЛП длительно поступает в кровь.
· Подкожное введение. Вводят водные, масляные растворы, нельзя раздражающие вещества (вызывают некроз тканей). Всасывание идет медленнее и эффект через 30-40 минут, развивается постепенно.
Недостатки парентеральных путей введения - могут быть осложнения: при подкожном и внутримышечном – инфильтраты; внутривенном – тромбозы, инфицирование вирусами гепатита В и иммунодефицита человека.
Кроме этих путей используют еще:
- ингаляционный путь
- субарахноидальный
- внутриартериальный
- внутрикостный
- внутриполостной
Процесс поступления ЛВ из места введения в кровеносное русло называется всасыванием. Всасывание зависит от путей введения, от растворимости ЛВ в тканях, скорости кровотока в этих тканях, от места введения. Существует ряд последовательных этапов всасывания ЛВ: пассивная диффузия, активный транспорт (происходит с помощью транспортных систем находящихся в мембранах клеток), фильтрация (ЛВ проникают через поры в мембранах), пиноцитоз (в клеточных мембранах образуются специальные пузырьки, в которых заключены ЛВ).
Распределение ЛВ в организме.
Попадая в системный кровоток, ЛВ разносится по всему организму, большая часть из них в первые минуты попадает в сердце, печень, почки, а затем избирательно накапливается в определенном органе или тканях. Плохо проникают ЛВ в кожу, слизистые, мышцы. Многие препараты соединяются с белками крови (альбуминами), образуя комплексы, другие накапливаются в тканях – костной, жировой, соединительной - и образуются так называемые «депо». Высвобождение препарата из «депо» в кровь идет постепенно, небольшими порциями и время действия ЛВ увеличивается. На распределение ЛВ влияют также биологические барьеры.
1. Гематоэнцефалический барьер – специальный слой клеток, окружающий капилляры мозга.
2. Гематоофтальмический барьер – слой клеток, препятствующий поступлению ЛВ из крови в глаз.
3. Плацентарный барьер – препятствует попаданию ЛВ из организма матери в организм плода.
Превращение (биотрансформация, метаболизм).
Попадая в организм, ЛВ подвергаются физико-химическим и биохимическим превращениям, образуются более простые соединения (метаболиты), которые легко выводятся. Эти превращения происходят главным образом в печени под воздействием специальных микросомальных ферментов. При этом идут следующие реакции: окисление, гидролиз, восстановление, коньюгация (к ЛВ присоединяются химические вещества). Метаболиты могут: терять фармакологическую активность, повышать фармакологическую активность, становятся токсичными. Появилось новое понятие в фармакологии – «пролекарство». Это лекарственный препарат, у которого терапевтический или лечебный эффект оказывает метаболит. На активность микросомальных ферментов влияет:
· Функциональное состояние печени;
· Возраст больного (слабая активность у детей и пожилых);
· Пол – у мужчин более активные, чем у женщин;
· Свойства самих лекарственных веществ.
