2020-08-05
170
Объясните принципы выбора растворителя, используемого для производства инъекционных лекарственных форм, содержащих лекарственное вещество с указанной формулой? Какие требования предъявляют к растворителю?
Укажите особенности способов получения данного растворителя в промышленных условиях? Объясните принципы работы оборудования.
Ответ
Натриевая соль указанного препарата является антибиотиком - натриевая соль бензилпенициллина. Выбор растворителя зависит от физико-химических свойств антибиотиков.
Антибиотики это специфические продукты жизнедеятельности микроорганизмов, избирательно задерживающие их рост или полностью подавляющие развитие.
Антибактериальная активность антибиотиков выражается в ЕД, а для изготовления лек. форм необходимо знать массу.
Н-р: 1 млн ЕД бензилпенициллина натриевой соли соответствует по массе 0,625
1 млн ЕД ампициллина натриевой соли соответствует по массе 0,58
1 млн ЕД эритромицина натриевой соли соответствует по массе 1,11
Основными физико-химическими свойствами антибиотиков являются:
Недостаточная растворимость в воде, что затрудняет получение инъекционных растворов:
Недостаточная стабильность водных растворов, в водной среде они подвергаются гидролизу и др.
Большинство антибиотиков теряют свою активность от взаимодействия с веществами, поэтому применение стабилизаторов не дает нужного эффекта. Изменение активности в зависимости от рН среды.
Например, для бензилпенициллина величина рН желудочного сока уже разрушает его, поэтому пероральное применение невозможно. Плохая совместимость антибиотиков с лекарственными и вспомогательными веществами.
Термолабильность большинства антибиотиков делает невозможной тепловую стерилизацию. Для растворов антибиотиком можно применять только стерилизующую фильтрацию через мембранный фильтр.
Исходя из свойств раствор бензилпенициллин натриевой соли следует готовить в асептических условиях на воде для инъекций без термической стерилизации.
Требования к воде для инъекций: согласно ФС-42-2620-97 вода для инъекций должна удовлетворять всем требованиям, предъявляемым к воде очищенной (ФС-42-2619-97), то есть стерильность, рН 5,0-6,8, не должно быть восстанавливающих веществ, угольного ангидрида, нитритов, нитратов, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Аммиак и сухой остаток-предел установленных норм. Кроме того, вода для инъекций должна быть апирогенна.
В промышленных условиях вода для инъекций получается апирогенная высокого качества.
Термокомпрессионный аквадистиллятор. В этом аппарате происходит поверхностное парообразование в тонком слое на стенках трубок. Унос капельной фазы предотвращается большой высотой парового пространства. Однако, в виду сложности устройства аппарат сложен в эксплуатации.
Дистиллятор Финн-Аква. В этом аппарате получается высококачественная вода для инъекций за счет питательной сепарации и поверхностного парообразования. Этот аппарат более технически совершенен и производителен по сравнению с термокомпрессионным аквадистиллятором. В нем рационально расходуется энергия вторичного пара.
Получение воды методом обратного осмоса.
Обратный осмос- это переход растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Для обратного осмоса применяют мембраны двух типов: пористы е и непористые. Пористые мембраны адсорбируют молекулы воды своей поверхностью. При этом образуется сорбционный слой толщиной в несколько десятков ангстрем. Непористые мембраны образуются молекулами воды на поверхности контакта водородные связи. Под действием избыточного давления эти связи разрываются, молекулы воды диффундируют противоположную сторону мембраны внутрь мембранного слоя и на их место проникают следующие. Через такую мембрану соли и почти все химические соединения не проникают.
Метод дистилляции имеет преимущество: высокая степень очистки, надежность, возможность получения горячей воды, возможность обработки аппарата паром не лишен недостатков: высокая стойкость, неэкономичность (за счет большого расхода энергии и воды).
Метод обратного осмоса имеет преимущество: экономичность. Недостатки: возможность контаминации, необходимость частой замены мембран (2-4 раза в год).
4. В условиях аптеки изготавливают капли для носа данного соединении состава:
Rp.: Benzylpenicillini- natrii 100 000 ED
Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% - 10 ml
M.D.S: по З капли в нос 4 раза в день.
Примечание: изотонический эквивалент натриевой соли указанного соединения по натрия хлориду - 0,15; Эфедрина гидрохлорида - 0,28.
Впишите в состав прописи латинское название соединения.
Предложите оптимальную технологию изготовления капель для носа по этой прописи.
Какие условия должны быть обеспечены?
Каковы требования к микробиологической чистоте препарата?
Что можно сказать об осмотической активности этого раствора?
Какое количество по массе указанного соединения взвесит фармацевт при изготовлении раствора?
Учитывая свойства выписанных ингредиентов в прописи, какой вывод можно сделать о стабильности данного раствора?
Ответ
Выписана сложная жидкая лекарственная форма - капли. Форма бланка 148. Рецепт в аптеки не хранится. Эфедрин г/хлорид - вещество сп.Б на ПКУ. Лечебные дозы не проверяются; бензилпеницилин натривая соль - антибиотик, следует сделать пересчет 1 млн ЕД -0,625; 100 тыс. ЕД - 0,06
Готовить следует в асептических условиях, т.к. антибиотик теряет свою активность от окружающих микробов, нерационально совмещать антибиотики, в частности бензилпенициллин -натриевую соль с солями алкалоидов, т.к. активность антибиотиков теряется в первые 4-6 часов до 40%
Предложение: приготовить 2 лекарственной формы: раствор бензилпенициллин- натриевой соли, например, 100 ООО ЕД – 10 мл и раствор эфедрина г/хл 2% 10мл, и использовать поочередно через интервал времени.
Применять свежеприготовленные растворы. Стерилизовать раствор антибиотиков нельзя, он термолабилен. Воду используют очищенную стерильную. Срок годности 1 сутки. Флакон оранжевого стекла, т.к. вещество светочувствительное.
Согласно приказу № 214 капли в нос должны быть изотоничны. Расчет изотоничности по натрию хлориду:
Количество бензилпенициллина очень малое по массе, на изоосмолярность не влияет. Эфедрин г/хл Кизот = 0,28 1,0 эф г/хл =0,28 NaCl 0,2-х
Рабочая пропись №1
V=10мл
Воды очищенной стерильной 10 мл
Натрия хлорида 0,09
Бензилпенициллина 0,06
V=10мл
1.Готовить в асептических условиях. Подготовить стерильный флакон объемом 15мл с пробкой.
В стерильный флакон отмерить воды очищенной 10мл, часть (5 мл) поместить в стерильную
подставку. На ручных весах 1,0 отвесить 0,06 бензилпенициллина и 0,09 натрия хлорида
растворить в подставке в 5 мл воды, после полного растворения профильтровать во флакон для
отпуска через промытый стерильный фильтр с тампоном глазной ваты, проверить на чистоту и
остальную воду процедить через тот же тампон. Закрыть, проверить снова на чистоту, оформить и
отпустить. Этикетка «Наружное». Срок годности 1 сутки. Применять как антибактериальное
средство.
Рабочая пропись №2
V=10мл
Воды очищенной стерильной 10 мл
Натрия хлорида 0,06 Эфедрина г/хл 0,02
V=10мл
1. Готовить в асептических условиях. Подготовить стерильный флакон объемом 15мл с
пробкой. В стерильный флакон отмерить воды очищенной 10мл, часть 5 мл поместить в
стерильную подставку. На ручные весы 1,0 отвесить 0,2 эфедрина г/хл, объем проверить. На
обратной стороне рецепта оформить прием-передачу Ephedrini hydrochloridi 0,2, подписи, дата (0,2
два дециграмма). Процедить во флакон для отпуска через промытый стерильной тампон ваты и
остальную воду процедить через тот же тампон. Закрыть, проверить на чистоту, оформить и
отпустить. Этикетка «Наружное», дополнительно «Хранить в защищенном от света месте». Срок
годности 1 сутки. Применять как сосудосуживающее противовоспалительное средство.
