Негликозидные инотропные средства

I.Средства, взаимодействующие с адренергическими рецепторами

1) а и В- адреномиметики:

- допамин

- пропилбутилдопамин

2) В1- адреномиметики:

- добутамин

- преналтерон

3) В2- адреномиметики:

- сальбутамол

- пирбутерон

- фенотерон

2. Средства, некатехоламиновой природы

1) Ингибиторы фосфодиэстеразы

а) метилксантины:

- теофиллин

- кофеин

б)бипиридины

- амринол (инокор)

- милринон

- в) имидазолины:

- феноксимон

- пироксимон

- пимобендан

- сульмазол

2) Производные ц-АМФ

-дибутирин ц-АМФ

3) Глюкагон

НЕГЛИКОЗИДНЫЕ ИНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Стимулирующим влиянием на сердце обладают: адреномиметики, дофан, метилксантины, глюкагон. Однако они вызывают многие нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардию, аритмии и т. д.), которые ограничивают их применение в качестве кардиотонических средств. Из указанных групп веществ наибольший интерес для стимуляции сердечной деятельности представляют дофамин, и его производное добутамин.

Дофамин действует на специальные дофаминовые рецепторы, а также являясь предшественником норадреналина, опосредованно стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. В средних терапевтических дозах дофамин оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции бета-I-рецепторов сердца), которое сочетается с расширением почечных и мезентериальных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц).

Применяется дофамин при кардиогенном шоке. Доффамин может вызывать тахикардию, аритмии, значительное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.

Более избирательно действует добутамин, являющийся бета-I-адреномиметиком. Он характеризуется более выраженной кардиотонической активностью. Применяется добутамин для непродолжительной стимуляции сердца при декомпенсации его деятельности.

Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии. Последние годы ведутся исследования, направленные на создание кардиотоничнеских средств, не вызывающих тахикардии, аритмии и изменений артериального давления. Желательно также, чтобы их положительное инотропное действие сочеталось с улучшением коронарного кровообращения и не повышало потребление сердцем кислорода.

Одним их негликозинных кардиотонических средств является амринон (производное биспиперидина). Он повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазодилятацию. Потребность сердца в кислороде он не увеличивает: на ритм сердечной деятельности и артериальное давление в терапевтических дозах существенно не влияет. Механизм действия амриона связан с повышением содержания свободных ионов кальция и ц-АМФ в клетках миокарда.

Применят амрион при сердечной недостаточности, не поддающейся обычной терапии сердечными гликозидами. Вводят его внутривенно и внутрь. При энтеральном введении действует 4-7 часов Однако амрион довольно часто вызывает побочные эффекты (тромбоцитопению, тошноту, рвоту, желтуху, гипотензию и др.), что ограничивает возможности его применения.

Аналогичным по структуре и действию является препарат мильриненон. Он активнее амриона и, по-видимому, не вызывает тромбоцитопению. Однако для окончательных суждений необходим большой опыт применения этих препаратов.

Ферментные препараты

Ферменты – высокоспецифические белки, которые гарантируют роль биологических катализаторов.

Ферментные препараты – это лекарственные средства, действующим началом которых являются ферменты.

1900 г. – первое упоминание о ферментах (пепсин + НСl).

Иммобилизованные ферменты – подвергшиеся иммобилизации.

Иммобилизация – физическое или химическое связывание ферментов с матрицей – носителем.

Начали применять нативные ферменты.

Их недостатки:

1) нарушение при хранении;

2) инактивируются в тканях;

3) обладают антигенными свойствами;

4) дорого.

Преимущества иммобилизованных ферментов:

1) большая стабильность лекарственного вещества;

2) защищают от инактивированного воздействия (термо-, рН стабильны, менее чувствительны к ингибиторам);

3) пролонгированное действие;

4) удешевленное лечение;

5) снижение антигенности.

Методы иммобилизации

Физические:

1) адсорбция на носителе;

2) включение в гель;

3) микрокапсулирование.

Химические: 1) с образованием ковалентных связей (стрептодеказа связывается полиглюкином);

2) пришивание фермента к носителю с использованием посредника.

В качестве матрицы можно применять неорганические вещества (силикогель) и органические вещества (5., полисахариды).

Матрицы могут быть: 1) биодеградированными – разрушающиеся в ране (коллаген). Преимущества: не прилипают к ране, не нуждаеюся в физическом удалении.

Недостатки: разрушаются и функционируют, попадая в рану в нативной форме.

2) Нерастворимые - не разрушаются в ране (целлюлоза).

Преимущества: можно использовать как перевязочный материал.

Недостаток: препятствие быстрому срастанию краев раны.

Классификация

По происхождению

1) Препараты животного происхождения

- пепсин, трипсин, панкреатин

2) Растительного происхождения

- папаин, кариназим (из папаи), бромелайн (из ананаса)

3) микробиологического происхождения

- террилитин, клостридиопептидаза, субтимуин – для лечения раневого процесса (протеазы); сомуим (липаза, устойчива к НСl).

По клиническому применению

1) Препараты, применяющиеся преимущественно при гнойно-некротических процессах – трипсин, химотрипсин, химопсин, панкипсн, террилитин, коллагеназа, профуим, карипазим, фиброган, геруксол, лизосорб - комбинированные.

1.2) Препараты, расщепляющие нуклеиновые кислоты

– рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза.

2) Препараты, деполимеризующие гиалуроновую кислоту

- лидаза, ронидаза.

3) Препараты, улучшающие процессы пищеварения

3.1) Содержащие ферменты желудочного сока

- пепсин, ацидин - пепсин, сок желудочный натуральный, абомин

3.2) Ораза и ферментные препараты, содержащие панкреатин

- ораза

- панкреатин

- мезим-форте

- пакреофлат

- трифермент

- фестал Н

- микреаза

- панцитрат

3.3) Содержащие панкреатин и компоненты желчи

- дигестал

- фестал

- энзистал

- ипентал

3.4) Содержащие ферменты желудочного сока, панкреатин и компоненты желчи

- панцинорм

3.5) Комбинированные ферментные препараты с антибактериальным действием

- ликсаза

3.6) Обладающие липолитической активностью

- сомуим

- мигедаза

- сомилаза (сомуим + амилаза)

4) Фибринолитические средства

- фибриномезим, стрептокиназа и ее препараты, урокиназа, рептилаза, арвин

5) Разные ферментные препараты

- пенициллиназа, аспарагиназа, цитохром С.

Препараты улучшающие процессы пищеварения

Виды терапии ферментными препаратами:

1) местная – раневой процесс, лечение склеродермии, ингаляция при бронхитах.

2) резорбтивная – парентеральное введение и при спаечных процессах, гайморите, ЛОР - болезнях.

3) заместительная – при недостаточности секреции пищеварительных ферментов.

Препараты, содержащие ферменты желудочного сока

Пепсин – расщепление белков, получают из слизистой оболочки свиней, оптимальный рН=1,5 – 4,0 (надо НСl).

Ацидин пепсин – содержит 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида, гидролизующегося в желудке в НСl в небольшом количестве жидкости).

Натуральный желудочный сок – содержит все ферменты желудка.

Обамин – сумма протеаз, полученных из слизистой оболлчки телят и ягнят.

Показания: гастриты с секреторной недостаточностью, ахилия, при некоторых диспепсиях.

Ферментные препараты, содержащие панкреатин и оразу.

Ораза – это комплекс факторов (амилаза, мальтоза, протеаза, липаза), полученных из грибов Aspergillum. Не разрушаются желудочным соком. Оказывает некоторое спазмолитическое действие на мускулатуру. Выпускают в гранулах, принимать по 1 ч.л. во время еды.

Панкреатин - комплекс факторов, вырабатываемых поджелудочной железой. Содержит трипсин, липазу, амилазу. Получают от животных. Инактивируется в желудке. Активны в щелочной среде кишечника. Назначают за 15 – 20 минут до еды, запивают 100 – 200 мл жидкости. Ферментные препараты животных более активны. Панкреатин должен быть покрыт оболочкой.

Препараты, содержащие панкреатин:

1) с низким содержанием липазы (3-8 тыс. ед.) – панкреофлат, трифермент, фестал Н, мезим форте;

2) с высоким содержанием липазы (более и равно 10 тыс. ед.) – мезим форте 10000, креон /10000/25000/, пакреон 10000, ликреаза, панцитрат.

Мезим – применяется до еды. Остальные – во время и до еды, особенно креон, ликреаза, панцитрат - это микрокапсулы/микротаблетки с кислотоустойчивой оболочкой. Их запаковывают в обычную капсулу, которая распадается в желудке. Микротаблетка перемешивается с пищевым комком и попадает в 12-перстную кишку. ФП, содержащий панкреатин и находящийся в желудке 1,5 – 2 часа теряет до 30% активности фермента.

Показаниями к назначению ферментных препаратов с низким содержанием липазы

- пищевые эксцессы, диспепсия, гастродуодениты и энтероколиты. Состояние после резекции желудка, поддержка кишечника к диагностическому исследованию, муковисцидоз, хронический пакреатит – в больших дозах (3-5 табл. За 1 прием).

Показания к назначению препаратов с высоким содержанием липазы

- хронический панкреатит, состояние после панкреатэктомии. При хроническом панкреатите ФП используют для заместительной терапии и ликвидации болевого синдрома, т.к. при попадании ферментов в ДПК снижается секреция поджелудочной железы (функциональный покой).

Креон, панкреон содержат диметикон (адсорбируют газы).

Препараты, содержащие панкреатин:

1) компоненты желчи. Содержат панкреатин, компоненты желчи и фермент

гемицеллюлозу. Компоненты желчи обеспечивают желчегонный эффект, эмульгирование жиров, активируют липазу и стимулируют ее выделение, способствуют всасыванию жирорастворимых веществ, активируют перистальтику кишечника, предупреждают развитие гнилостных процессов. Гемицеллюлоза - расщепляет клетчатку, что снижает процессы газообразования и брожения.

Показания – нарушения пищеварения с застоем желчи, хроническая обтурация желчных путей.

Противопоказания - панкреатит (стимулирует секрецию),

- обтурационная желтуха.

Препараты, содержащие ферменты желудочного сока, панкреатин и компоненты желчи

– панзинорм, 2 слоя: 1) наружный – содержит высокоактивные протеазы (пепсин, катепсин) и а/к, стимулирующий секреторную активность желудка. Покрыт оболочкой (кислотонеустойчив).

2) внутренний – кислотоустойчивое ядро. Покрыт кислотоустойчивой оболочкой. Содержит панкреатин и экстракты желчи.

Показания – нарушение пищеварения в желудке и ДПК.

Противопоказания – см. выше.

Комбинированные

Ликраза, 3 слоя: 1) наружный – бромелайн (кислотоустойчивая протеаза, работает при рН= 3 – 8); 2) средний – содержит панкреатин + фолиевую кислоту (желчегон); 3) внутренний – энтеросептол, производное хинола (антибактериальный компонент). Побочных эффектов нет у всех, кроме мексазы: головная боль, тошнота, изжоги, периферические невриты и поражения зрительного нерва*.

Мексазу применяют при кишечных инфекциях.

Препараты с липолитической активностью – применяют при стеаторее. Активность низкая, устойчивы к кислой среде.

Требования к пищеварительным ФП:

1) нетоксичность

2) хорошая переносимость

3) отсутствие побочных эффектов

4) оптимум действия при рН= 4 - 7

5) длительные сроки хранения

Препараты, применяемые при гнойно-некротических процессах

Действие:

1) некролитическое – вызывает лизис коагулированных бактерий. На жив. тканях не действуют, т.к. есть ингибиторы.

2) разжижают гной – более активный отток раневого содержимого.

3) противовоспалительный – разрушают барьер фибрина вокруг очага воспаления, способствуют проникновению антибиотиков и фагоцитов.

4) способствуют активности проникновения в очаг воспаления антибактериальных средств.

Показания:

1) раны, ожоги, пролежни, трофические язвы;

2) заболевания бронхолегочной системы (бронхиты, абсцессы легкого, плевриты, бронхоэктазы);

3) ЛОР – заболевания (отиты, синуситы);

4) остеомиелит;

5) гинекологические заболевания.

Противопоказания:

1) индивидуальная непереносимость;

2) нарушение свертывающей системы крови;

3) нельзя вводить в очаг воспаления, кровоточащую полость, применять на изъязвленной поверхности опухоли.