Анксиолитики (транквилизаторы). Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

Они созданы в 1952 г. Их эффекты:

1) Устраняют симптомы невротического происхождения, а именно страх, тревогу, внутреннее напряжение, вызывают спокойствие и невозмутимость (это их основной анксиолитический эффект.

2) Некоторые вызывают седативный.

3) Некоторые снотворный.

4) Расслабляют скелетные мышцы, т.е. вызывают миорелаксантный эффект.

5) Некоторые противосудорожный эффект.

Они потенцируют эффекты средств для наркоза, анальгетиков, этилового спирта, противоэпилептических, сосудорасширяющихи др. средств. В отличие от антипсихотических средств, они:

1) Не вызывают антипсихотический эффект.
2) Не влияют на вегетативную иннервацию (кроме амизила).
3) Не вызывают экстрапирамидный синдром.

4) Вызывают психическуюи физическую зависимость.

Классификация:
В зависимости от химической структуры и принципа действия есть:
1) Агонисты бензодиазепиновых рецепторов, т.е. производные бензодиазепина.

2) Агонисты серотониновых рецепторов.

3) Препараты разного типа действия:
а) Производные дифенилметана.
б) Препараты разного химического строения.

 

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Эти средства, кроме мезапама, вызывают выраженные все эффекты, характерные для анксиолитиков. Вызывают психическую и физическую зависимость. Механизм действия:

1) В лимбической системе (в центре формирования эмоций) возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, которые функционально связаны с ГАМК_а рецепторами и ионофорами (каналами хлора). При этом чувствительность ГАМК рецепторов к ГАМК, что ведет к повышению проницаемости мембраны нейронов к Cl^-, он в большем количестве поступает в нейрон, увеличивая электроотрицательность внутренный поверхности мембраны, вследствии чего возникает гиперполяризация нейронаили клетки, что увеличивает тормозной постсинаптический потенциал, т.е. усиливаются процессы торможения. Функциональная активность лимбической системы снижается, нарушается ее связь с корой и другими структурами мозга и снижается эмоциональный фон.

2) Они также возбуждают бензодиазепиновые рецепторы в восходящей части ретикулярной формации (ВЧРФ), такие же события развиваются и ее нейронах. Функциональная активность ВЧРФ снижается соответственно устраняются ее активирующие влияния на кору головного мозга. Всё это лежит в основе анксиолитического, седативного и снотворного эффектов. Скелетные мышцы расслабляются, т.е. миорелаксантный эффект возникает в связи с угнетением спинальных полисинаптических рефлексов и угнетением их супраспинальной регуляции. Поэтому их называют центральные миорелаксанты. Противосудорожный эффект связан с усилением процессов торможения в соответствующих структурах мозга, что препятствует распространению патологической импульсации.

Классификация.

В зависимости от скорости элиминации из организма и длительности действия различат:
1) Препараты длительного действия, период полувыведения которых (Т_1/2) 24-48 ч (феназепам, диазепам, хлордиазепоксид).

2) Препараты средней продолжительности, период полувыведения которых (Т_1/2) 6-24 ч (нозепам, лоразепам, алпразолам).
3) Короткого действия, период полувыведения которых (Т_1/2) меньше 6 ч (мидазолам).

Антагонистом этих средств является флумазенил (он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и ослабляет эффекты этой группы. К агонистам серотониновых рецепторов относится буспирон. Буспирон обладает выраженной анксиолитической активностью, а седативный, снотворый, миорелаксантный и противосудорожный эффекты у него отсутствуют. У него слабо выражена способность вызывать лекарственную зависимость. К производным дифенилметана относится амезил. Это центральный М-холиноблокатор, т.к. его нейротропные эффекты связаны с блокадой М-холинорецепторов ВЧРФ. Он также блокирует М-хр и в периферических тканях, вызывая атропиноподобные эффекты, т.е. мидриаз (и др. эффекы со стороны глаз), снижает функцию экзогенных желез и расслабляет гладкие мышцы (спазмолитический эффект). В отличие от всех других анксиолитиков, которые расслабляют скелетные мышцы, т.к. он влияет (один из всех препаратов) на вегетативную иннервацию, а именно блокирует М-хр в эффекторах от АХ.

К препаратам разных химических групп относится афобазол, оксилидин, мебикар. Они вызывают слабый анксиолитический эффект, а другие эффекты, характерные для анксиолитиков практически отсутствуют. Они не нарушают умственную и физическую способность в отличие от других более активных препаратов, поэтому их широко применяют в дневные часы и называют «дневными транквилизаторами».

Показания к применению.

1) При психоэмоциональном напряжении здоровым людям.

2) При неврозах.

3) Психопатиях.

4) Бессонница.

5) Для премедикации (за пол часа до операции для потенцирования эффектов средств для наркоза и периферических миорелаксантов).

6) Для атаральгезии (одного из видов общегообезболивания), для чего применяют в/в феназепам и диазепам. И самый активный наркотический анальгетик – фентанил.

7) Для купирования судорожного синдрома различной этиологии. В/в или в/м вводят феназепам и диазепам.

8) Для облегчения абстенентного синдрома при зависимости к спиртному, к наркотическим анальгетикам и т.д.

9) Для уменьшения тонуса скелетных мышц, что бывает при некоторых заболеваниях головного и спинного мозга.

10) В начальную стадию гипертонической болезни.

Побочные эффекты.

1) Вызывают психическую и физическую зависимость.

2) Снижается либидо и потенцию, т.к. мир представляется на фоне их применения в менее ярких красках.

3) Снижают физическую и умственную работоспособность, ослабляя внимание, память (амнестический эффект). Эти эффекты, главным образом характерны для агонистов бензодиазепиновых рецепторов.

4) Амизил вызывает атропиноподобные эффекты, а именно: повышает внутриглазное давление, вызывает сухость во рту, тахикардию, запор и т.д.

Эта группа вызывает и др. побочные эффекты.

Прием анксиолитиков не должен выходить из под контроля врача (врач должен следить за пациентом).