Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления

Полихлорированные бифенилы

ПХБ это класс синтетических хлорсодержащих полициклических соединений. ПХБ широко использовались при производстве электрооборудования, в частности трансформаторов и усилителей, а также в качестве наполнителей при производстве красителей и пестицидов, смазочных материалов для турбин, для производства гидравлических систем, текстиля, бумаги, флуоресцентных ламп, телевизионных приемников и др. В 70-е годы в лабораторных и натурных исследованиях была установлена высокая опасность этих веществ, обусловленная способностью персистировать в окружающей среде и токсичностью для лабораторных животных. В 1979 году их производство в США было запрещено.

В организм ПХБ могут проникать через кожу, легкие и желудочно-кишечный тракт. На производстве основной способ поступления веществ - через кожные покровы, в то время как в повседневной жизни большее количество веществ поступает в организм с контаминированной пищей.

Попав в кровь, вещества быстро накапливаются в печени и мышцах, откуда перераспредляются в жировую ткань. ПХБ метаболизируют в основном в печени с образованием гидроксилированных фенольных соединений, через промежуточный продукт - ареноксид. Возможно дегалогенирование соединений. Основные пути выведения: с желчью в содержимое кишечника и через почки с мочой. Как и диоксины ПХБ являются индукторами Р-450-зависимых оксидаз смешанной функции в печени, легких и тонком кишечнике. Их введение в организм сопровождается усилением метаболизма других ксенобиотиков. Индукторная способность различных изомеров ПХБ неодинакова.

Основные проявления острой интоксикации. Проявления интоксикации ПХБ напоминают эффекты, развивающиеся при отравлении диоксинами.

В эксперименте на животных подострые и хронические воздействия приводят к развитию многообразных эффектов: прогрессивному падению веса, хлоракне, выпадению волос, отекам, инволюции тимуса и лимфоидной ткани, гепатомегалии, угнетению костного мозга, нарушению репродуктивных функций. Получены многочисленные данные, свидетельствующие о мутагенном и канцерогенном действии ПХБ.

Данная группа включает в себя разнообразные химические соединения, в том числе и знаменитого «короля газов» – иприт.

Из истории химического оружия известно, что успешное примене­ние ОВ на полях сражений в Европе в годы первой мировой войны было вскоре снижено использованием средств защиты органов дыхания, которые, постоянно совершенству­ясь, полностью свели на нет действие боевых ОВ, поражающих организм человека ингаляционным путем.

Поиск новых химических средств для поражения людей и преодо­ления защиты привел к тому, что 13 июля 1917 года немецкими вой­сками против англо-французких войск в долине р.Ипр (Бельгия) было применено новое отравляющее вещество, которое поражало лич­ный состав в обход средств защиты органов дыхания, оно проникало в организм человека через незащищенную кожу. Этим веществом ока­зался дихлордиэтилсульфид, которому по названию места применения дали название иприт. Это вещество было впервые получено Г.Деспрет в 1822г., в 1859 году синтез этого соединения был усовершенствован А.Ниманом. В 1885 году нашим отечественным ученым Н.Д.Зелинским был осуществлен синтез дихлордиэтилсульфида новым методом, причем он впервые открыл поражающее действие вещества на организм чело­века. Сернистый иприт получил название "короля газов", ибо за короткий срок потери войск Антанты от него в 8 раз превысили потери от всех других отравляющих веществ вместе взятых. Его использовала итальянская армия в ходе итало-абиссинской войны в 1936г., во время второй мировой войны (1943 г.) иприт применяли в ходе боевых действий японские войска в Китае. Особое внимание на поражающее действие иприта обратили после так называемого "эпизода в порту Бари" (Италия), где в 1943 г. произошел взрыв американского корабля "Джон Харвей", имевшего на борту химические снаряды с ипритом. 617 человек экипажа получили серьезные пора­жения, когда спасались вплавь по воде, зараженной ипритом. Благодаря своим уникальным свойствам этот боевой яд дошел до наших дней и является табельным отравляющим веществом в химичес­ком арсенале наших вероятных противников под шифром Н(эйч).

В середине 30-х годов нашего столетия было синтезировано вещество трихлортриэтиламин, которое относится к классу аминов. Это химическое соединение, вызывающее поражения неповрежденной кожи и напоми­нающее действие сернистого иприта, получило название азотистый иприт.

В 1918 году для военных целей в качестве ОВ кожно-нарывного действия американским химиком У.Ли Льюисом был синтезирован хлорвинилдихлорарсин, который был назван "росой смерти". В дальнейшем это соединение получило название люизит.

Для защиты от этих ОВ кожно-нарывного действия требуется не только противогаз, но и специальные виды защитной одежды, что значительно усложняет выполнение боевых обязанностей.

В мирное время свойствами ОВ кожно-резорбтивного действия обладают сильнодействующие ядовитые вещества (СДЯВ) типа произ­водных фенола. Они являются важными исходными продуктами для химической промышленности, и их получают в больших количествах. Они давно применяются в качестве гербицидов, инсектицидов и средств защиты древесины.

Токсикологическая характеристика ингибиторов синтеза белка и клеточного деления (ипритов и люизита):

1. Способность поражать организм человека в любых агрегатных сос­тояниях (парообразном, капельно-жидком, аэрозольном).

2. Способность проникать в организм любым путем (ингаляционным, перкутанным, пероральным).

3. ОВ этой группы являются высокотоксичными ядами, способными выз­вать смертельные поражения. Смертельная концентрация иприта при ингаляционном воздействии равна 1,5-2 мг/л при экспози­ции 1 минута. Смертельная перкутанная доза равна 60мг/кг (примерно объем одной капли). Токсичность люизита: при попада­нии на кожу в дозе 30 мг/кг - смерть, пары и аэрозоли в концент­рации 0,25 мг/л и при экспозиции 15 мин приводят к смерти.

4. Клиническая картина интоксикации характеризуется клиникой местновоспалительных изменений на месте аппликации яда и клиникой общерезорбтивного действия всосавшегося вещества.

5. Контакт с ипритом не сопровождается неприятными ощущениями (немой контакт). При контакте с люизитом ощущается болезненность.

6. ОВ кожно-нарывного действия отличаются способностью глубоко проникать в различные материалы. Они легко впитываются в дерево, кожу, ткань, резину, и с трудом оттуда удаляются. Этим объясня­ется быстрое проникновение их через обычное обмундирование.

7. У ипритов выражено кумулятивное действие и установлено, что контакт с этими ядами вызывает сенсибилизацию к ним.

8. Иприты не имеют антидотов. Антидоты люизита известны (унитиол, БАЛ, дикаптол).

9. При применении ОВ кожно-нарывного действия формируется стойкий хими­ческий очаг замедленного действия ОВ.

10. Производные фенола являются типичными сжигающими препаратами, которые разъедают части растения. Эти соединения оказывают токсическое действие на человека и животных, как при вдыхании, так и через кожу.