Радиобиологические принципы лучевой терапии опухолей

Проанализировав историю развития лучевой терапии злокачественных новообразований, нетрудно убедиться, что, наряду с естественной зависимостью от физико-технического прогресса, ее основные успехи связаны с достижениями в области изучения биологического действия ионизирующих излучений.

Каковы же принципы, определяющие стратегию лучевой терапии?

1. Непосредственная потоянная связь эффекта с поглощенной дозой излучения, определяемая числом клеток в облученном объекте и их радиочувствительностью.

2. Использование количественных критериев эффективности лечения, прежде всего фактора терапевтического выигрыша, что требует параллельной оценки реакций опухолей и нормальных тканей.

3. Прижизненная динамическая оценка ведущих физиологических и биохимических параметров опухолей (кровотока, рН, кислородного статуса и др.), а также возможных кинетических показателей опухолевых клеточных популяций.

4. Максимальное усовершенствование методов локального и регионального лечения, имея в виду не только улучшение непосредственных результатов, но и связанные с ними потенциальные возможности увеличения показателей выживаемости.

5. Управление тканевой радиочувствительностью с помощью средств, избирательно или преимущественно усиливающих противоопухолевый эффект ионизирующих излучений и/или ослабляющих их действие на нормальные ткани.

6. Комбинированное применение радиомодифицирующих агентов (полирадиомодификация).

7. Стремление к индивидуализированной лучевой терапии и применение радиомодифицирующих агентов, основанное на разработке прогностических критериев оценки их эффективности, а, следовательно, и коррекции их применения в процессе лечения.

Опухоль - это сложная клеточная система с определенной внутренней организацией. В ней сочетаются в разных соотношениях клеточные популяции и неклеточные компоненты соединительной ткани. Эта система реагирует на излучение в соответствии с общими радиобиологическими закономерностями, о которых мы говорили выше. Опухоль расслаивается на отдельные фрагменты разрастающейся грануляционной тканью. В последней много капилляров, эпителиоидных и лимфатических клеток, гистиоцитов, фибробластов.Существенные изменения происходят в сосудах, питающих опухоль. Мелкие сосуды облитерируются, что нарушает трофику тканей. В крупных сосудах развиваются эндофлебит и эндартериит, что также ведет к расстройству питания опухоли. При достаточной дозе излучения гибнут опухолевые клетки, а грануляционная ткань постепенно превращается в рубцовую.

Радиочувствительность клетки, т.е. ее реакция на облучение, определяется большим числом факторов. Она зависит от возраста и состояния больного, от состояния окружающих опухоль тканей, от гистологического типа новообразования, соотношения в нем объемов клеточных и стромальных элементов, скорости репопуляции клеток, наличия некротических участков, количества клеток с низким содержанием кислорода. Среди всех факторов явно доминируют два: число гипоксических клеток и число непролиферирующих покоящихся клоногенных элементов.

Опухоли любого и даже одинакового гистологического строения всегда содержат как недифференцированные, так и дифференцированные клетки. Васкуляризация и оксигенация этих клеток неодинакова. Имеются клетки нормально насыщенные кислородом, гипоксические и аноксические. При падении рО2 ниже 20 мм.рт.ст. клетки более устойчивы к действию радиации, чем при более высоком парциальном давлении кислорода. Причина хронической гипоксии вызвана удалением от капилляра клеток из-за неконтролируемого деления тех из них, которые расположены ближе к этому источнику кислорода и питательных веществ. Кислород является самым сильным из известных модификаторов лучевого поражения. Концентрация кислорода и глюкозы в крови в нормальных условиях достаточна для обеспечения жизнедеятельности клеток, располагающихся на расстоянии до 100-150 мкм от ближайшего капилляра, что составляет 10-15 клеточных слоев. До клеток, оттесняемых на большее расстояние, эти метаболиты не доходят, что и приводит к возникновению некрозов.

Радиочувствительность (До), т.е.наклон кривых выживаемости нормоксических и аноксических клеток на графике зависимости эффекта от дозы различается в 2,5-3,5 раза. Закономерной связи между величиной гипоксической фракции и гистологическим строением опухоли, размером или скоростью роста новообразования установить не удалось. Гипоксические клетки обнаружены и в довольно маленьких опухолях.

Здоровые ткани человеческого организма и опухолевая ткань мало различаются по радиочувствительности (причина, как указывалось выше, - гипоксические клетки и способность опухоли к быстрой репопуляции).

Успех лучевой терапии зависит от наибольшей концентрации дозы излучения в опухоли и направленного изменения радиочувствительности опухоли и окружающих ее нормальных тканей с помощью различных средств и методов.

Следовательно, центральной проблемой лучевой терапии является искусственное управление лучевыми реакциями нормальных и опухолевых клеток с целью максимального повреждения опухоли и сохранения нормальных тканевых элементов. Средства, которве усиливают лучевые реакции здоровых клеток, называют радиомодифицирующими агентами.

Дело в том, что никакой особой разницы в радиочувствительности здоровых и опухолевых клеток нет; как и для здоровых клеток, радиочувствительность злокачественных клеток варьирует в широких проделах и иногда оказывается большей, а иногда и меньшей (из-за наличия гипоксических зон), чем у клеток здоровых тканей. При этом обнаружено существенное варьирование радиочувствительности индивидуальных опухолей одного и тогоже вида.

Существует три независимых направления оптимизации лучевых методов лечения злокачественных опухолей на радиобиологической основе.

1. Использование новой техники и новых видов ионизирующих излучений, рассчитинных на особенности их биологического действия и преимущественную локализацию энергии в опухолевом очаге (в частности, это касается заряженных ядерных частиц).

2. Разработка режимов облучения, учитывающих различия цитокинетических параметров злокачественных и нормальных тканей, а также в механизмах развития непосредственных и отдаленных эффектов облучения.

3. Разработка способов искусственного управления радиочувствительностью здоровых м опухолевых тканей с помощью различных модифицирующих агентов избирательного действия.

Итак, наряду с традиционно используемыми электромагнитными ионизирующими излучениями (тормозное и гамма-излучение) и электронным (“пучок “ электронов) возможно использование “новых” видов ионизирующих излучений для лечения опухолей, а именно тяжелых ядерных частиц. К ним относятся протоны, тяжелые ионы, отрицательные П-мезоны и нейтроны. За исключением последних, перечисленные тяжелые частицы являются заряженными и их применение рассчитано на повышение эффективности лучевой терапии за счет улучшения пространственного распределения излучения и его концентрации в опухоли. Заряженные ядерные частицы, ускоренные до больших скоростей в современных ускорителях, равно как и получаемые при ядерных взаимодействиях П- мезоны, после определенного (зависящего от их энергии) пробега в тканях тормозятся и теряют максимум своей энергии в конце пробега, образуя так называемый пик Брэгга. Локализуя этот пик в зоне опухоли, можно резко снизить лучевую нагрузку на окружающие ткани по ходу пучка и почти полностью исключить облучение тканей, находящихся позади облучаемой мишени. Кроме того, при торможении тяжелых заряженных частиц 1) возрастает их ЛПЭ, 2) что приводит к дополнительному увеличению эффективности в зоне пика Брэгга вследствие возрастания ОБЭ, 3) снижения кислородного зффекта, 4) возникновения трудно репарируемых повреждений клеток и 5) нивелирования в радиочувствительности отдельных стадий клеточноно цикла. Совокупность этих свойств позволяет рассчитывать на дополнительное повышение терапевтической эффективности тяжелых заряженных частиц. Теми же свойствами обладают и нейтроны, однако они не имеют пика Брэгга, и дозовое распределение их близко к фотонному излучению, что не позволяет сосредоточить энерговыделение в опухоли.

Отсюда понятно, что клиническое применение быстрых протонов и П-мезонов основано на хорошем (для целей лучевой терапии) распределении доз излучения между опухолью и нормальными тканиями.

Дистанционная терапия быстрыми нейтронами (получаемыми на ускорителях или генераторах), а такхе апликационная терапия с помощью испускающего нейтроны 252 Сf основаны на высокой ЛПЭ, ибо распределение дозы, создаваемой нейтронами в нормальных тканях, такое же, как и... - излучения. Протонная лучевая терапия ряда опухолей проводится в настоящее время втрех странах: России,США и Японии. Ее преимущества перед фотонной терапией очевидны. Они состоят в незначительном рассеивании излучения,что дает возможность формировать поля с четкими контурами; благодаря одинаковой энергии частиц, они обладают одинаковым пробегом, а применение дополнительных поглотителей позволяет остановить их на заданной глубины. Аналогичные свойства обнаруживают усклренные ядря гелия (a-частицы). Например, спад от 90 % -ной к 10 % -ной изодозе гелиевого пучка, используемого для облучения опухолей сетчатки глаза, происходит на расстоянии всего 1, 3 мм. Эти преимущества особенно явно проявляются при лечении четко ограниченных мишений, располагающихся вблизи критических структур, например, опухолей сетчатки и меланомы глаза, опухолей поджелудочной и предстательной желез, гипофиза (для подавления его функции при лечении диссеминированных опухолей молочной железы), парааортальных лимфоузлов. По данным лаборатории Лоуренса, излечить меланому сетчатки не удалось только у 8 из 190 больных, причем благодаря небольшому объему облучения доза 70 - 90 Гр была проведена в виде нескольких крупных фракций.Однако при всех очевидных преимуществах использования пучков тяжелых ядерных частиц нельзя не учитывать, что их применение в широкой медицинской практике сдерживается большими техническими трудностями и требует значительных экономических затрат. Кроме того, эффективность их использования значительно осложняется трудностью определения точных границ опухолевого очага из-за характерного для опухоли прорастания в окружающие ткани, а это предопределяет необходимость увеличения объема облучения. Отсюда ясно, что дальнейший прогресс, основанный исключительно на физико-техническом усовершенствовании методов лучевой терапии, достигает предела.

Режимы облучения и цитокинетические параметры.

Первая задача состоит в том, чтобы подвести к опухоли оптимальную дозу. Оптимумом принято считать уровень, при котором достигается наивысший возможный процент излечения при приемлемом проценте лучевых повреждений нормальных тканей.

На практике оптимум - это величина суммарной дозы, при которой излечивается более 90 % больных с опухолями данной локализации и гистологической структуры, и повреждения нормальных тканей возникают не более чем у 5 % больных. Значение локализации подчеркнуто не случайно, ведь, например, при лечении в районе ЦНС недопустимо даже 5 % некрозов мозговой ткани.

Исходя из надежных и апробированных многолетней практикой данных клеточной радиобиологии о строгой количественной зависимости между дозой излучения и гибелью клеток, отражаемой известными кривыми выживаемости в координатах дозы - эффект, можно утверждать, что и при облучении опухолей (как любой другой клеточной популяции) эта зависимость полностью сохраняется.

Для излечения первичного очага по мере увеличения его размеров требуется все большая доза ионизирующего излучения. При этом увеличение диаметра опухоли на каждый сантиметр делает необходимым дополнительное облучение в дозе 3-5 Гр.

Реальный расчет на радикальное излечение больных без риска получения тяжелых лучевых повреждений может быть только в пределах случаев раннего клинического распознавания рака. Если условно исключить поверхностно расположенные опухоли, доступные непосредственному осмотру, (например, рак кожи), то пракически клиническое распознавание рака пока обеспечивается только по достижении опухолью округлой формы размером не менее 1 см в диаметре. При учете, что у многих больных отсутствуют тягостные субъективные ощущения, достаточные для обращения к врачу, практически клиническая фаза заболевания проявляется только по достижении опухолью размеров, превышающих 1 см. Опухоль диаметром 1 см содержит один миллиард клеток (109). Теоретические расчеты показывают необходимость подведения в таком случае однократной дозы более 300 рад при условии хорошей оксигенации клеток. Для аноксических клеток эта доза должна быть увеличина более чем вдвое. При этом уничтожение опухолевых клеток неизбежно сопровождается гибелью здоровых клеток, находящихся непосредственно в зоне облучения.

Возможность такого облучения в некоторых клинических ситуациях при благоприятном анатомо-топографическом расположении опухоли и предпосылках к замещению дефекта окружающими тканями может быть, хотя и относится к области известного риска. Приведенные данные теоретических расчетов показывают, что превышение опухолью размеров диаметром более 1 см уже создает сложную ситуацию для радикального лучевого лечения.

Из практического опыта лучевой терапии известно немало примеров стойкого излечения сравнительно небольших новообразований и, наряду с этим, имеют место неудачи при лечении небольших опухолей в начальном периоде заболевания.

Это дает основание предполагать, что помимо количества опухолевых клеток, важное значение в исходе лучевой терапии имеют и другие факторы. Ограничимся здесь упоминанием некоторых из них. Это первичная и приобретенная радиочувствительность клеток, насыщенность клеток кислородом, иммунные факторы и др. Таким образом, величина опухоли является решающим фактором в исходе лучевой терапии. Величина опухоли фактически устанавливает предел возможностей радикальной лучевой терапии как самостоятельного метода лечения рака. Этим пределом, вероятно, являютсяопухоли, по объему не превышающие примерно 100 см 3,что соответствует диаметру округлой опухоли не более 5,8 см.

Значение времени и фракционирования облучения.

Биологический эффект определяется не только качеством излучения, величиной разовой и суммарной поглощенной дозы, но и распределением ее во времени. Уже в 1903 г. Ereid обратил внимание, что облучение в дозах меньшей мощности в течение длительного времени дает более сильный биологический эффект, чем доза большей мощности за короткий период облучения. Экспериментальные данные указывают на возрастание биологического эффекта излучения с увеличением мощности излучения только в пределах малых величин от 4 до 20 Р в минуту. Дальнейшее увеличение мощности дозы в пределах 100-150 Р/мин не меняет биологического действия излучения. При мощности дозы свыше 1000 Р/мин возможно даже снижение биологической эффективности лучевого воздействия. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что одна и та же суммарная поглощенная доза, но подведенная одновременно или дробно с определенными интервалами времени между фракциями облучения, дает различную биологическую реакцию. На конечный результат дробного лучевого воздействия оказывает влияние: 1) величина разовых поглощенных доз, 2) длительность перерывов между сеансами облучения, 3) общая протяженность курса облучения, 4) суммарная доза.

О влиянии дробного облучения на степень реакции можно судить по следующему примеру. Однократной смертельной дозой излучения для собаки является 600........ Р, а при ежедневном облучении ее дозой по 10 Р суммарная смертельная доза увеличивается в 10 раз. В настоящее время в клинической практике находят применение: 1) одномоментное облучение; 2) непрерывное облучение (внутритканевой, внутриполостной и аппликационный методы); 3) дробное, или фракционированное, облучение - один из основных методов наружного дистанционного облучения, причем применяется а) мелкое фракционирование 2 - 2,5 Гр (недельная 10-12 Гр), б) среднее фракционирование 3 - 4 Гр и в) крупное 5 Гр и более - разовая дневная доза.

К 40 - м годам стало общепринятым облучение опухолей 5 раз в неделю по 2 Гр в день такой курс, состоящий из 30 фракций пр 2 Гр, широко используется в современной радикальной лучевой терапии и обозначается как “стандартный”.

Какие процессы идут в клетках и тканях при фракционированном облучении?

Наиболее важным из них, в максимальной степени определяющими отличие конечного итога фракционированного воздействия от однократного 1) является восстановление клеток от сублетальных и потенционально летальных повреждений. Этот процесс начинается во время самого облучения и в основном заканчивается в течение первых 6 ч после облучения.

2) Вторым по длительности является процесс рассинхронизации клеточной популяции, которая в результате облучения оказывается обогащенной клетками, находившимися во время сеанса в радиорезистентных фазах цикла.

Роль этого параметра при разработке режимов облучения специального учета не требует.

3) Третий процесс - реоксигенация - специфичен только для опухолей, т.к. там исходно имеется фракция гипоксических клеток. Гибель после облучения части клеток опухолевой популяции, в первую очередь, хорошо оксигенированных и поэтому более радиочувствительных клеток, уменьшает общее потребление опухолью кислорода и, вследствие этого, увеличивает его диффузию в ранее гипоксические зоны. Благодаря реоксигенации в условиях фракционирования удается иметь дело с более радиочувствительной популяцией опухолевых клеток, чем при однократном воздействии, т.е. феноменологически в опухолях идут те же процессы, которые К. Риго наблюдал в семенниках. Реоксигинация, как называют исследования на перевиваемых новообразованиях, длится 1 -3 сут. Данных о динамике изменения кислородного статуса при фракционированном облучении опухолей человека нет, как нет и приемов ее ускорения.

4) Четвертый процесс - репопуляция опухолей и нормальных тканей, которому, как и репарации, уделяется наибольшее внимание при разработке режимов фракционирования, максимально расширяющих терапевтический интервал. Под репопуляцией обычно понимают восстановление численности клеток в облучаемом объеме, снизившемся в результате лучевого воздействия. Используется так- же термин ”ускоренная репопуляция”, которым обозначают более быстрое размножение клеток по сравнению с происхождением до облучения. Резервом для ускоренной пролиферации является сокращение длительности клеточного цикла, т.е. времени роста клетки от одного деления до другого, меньший выход клеток из цикла в фазу покоя G0 и снижение величины фактора утери клеток, который в опухолях может достигать 95 %, а в некоторых нормальных тканях взрослого организма 100 %, когда деление клеток только компенсируют их гибель, не увеличивая массы тела.Ранее считалось, что ускорение в нарастании массы ткани после облучения свойственно только нормальным тканям благодаря “гомеостатическому контролю за ними со стороны организма”. Сейчас известно, что ускоренная репопуляция происходит и в опухолях. Время перехода на новый уровень пролиферативной активности, например, выхода клеток из фазы покоя G0 в цикл уменьшения величины спонтанной гибели клеток от глубины поражения ткани. При стандартном режиме облучения ускоренная пролиферация быстрообновляющихся тканей наступает спустя недели после начала лечения. Для так называемых позднореагирующих тканей, имеющих в норме низкую пролиферативную активность, репопуляция не играет существенной роли.

Новые режимы фракционированного облучения.

Сплит-курс. Расщепленный, или, используя английский термин”сплит”, курс отличается от “стандартного” наличием в середине 2-3 недельного перерыва в облучении. Он был предложен с целью снижения интенсивности острых лучевых реакций, которые при лечении опухолей некоторых локализаций (например, головы и шеи) не позволяют подводить требуемую дозу. При этом предполагалось, что 1) репопуляция нормальных тканей идет гораздо быстрее, чем опухоли, так что введение перерыва будет способствовать расширению радиотерапевтического интервала. Предполагалось также, что 2) за время перерыва произойдет более полное удаление накопленных в опухоли летально пораженных клеток, в результате чего снизится давление на сосуды и благодаря этому улучшится оксигенация оставшихся клеток.

В свете современных данных об ускоренной репопуляции не только нормальных тканей, но и опухолей от сплит-курса не приходится ожидать усиления поражения опухолей или расширения радиотерапевтического интервала между опухолью и позднореагирующими тканями. Однако сплит-курс сохраняет свою ценность при лечении ослабленных пожилых больных или тех локализаций опухоли (например, полости рта), когда острые лучевые реакции препятствуют проведению непрерывного курса облучения.

Далее, в кратце, рассмотрим режимы облучения с различной величиной и числом фракций.

Гипофракционирование, т.е. использование небольшого количества крупных фракций, а именно, в крайнем варианте к однократному предоперационному и интраоперационному облучению. Обычным видом гипофракционирования является режим крупнофракционного облучения, который включает несколько фракций по 5-6, реже до 10 Гр, подводимых с интервалом в 5-7 дней до суммарной дозы в 45-70 Гр. Облучение в этом режиме способствует быстрой остановке роста опухоли, хорошо переносится больными и очень удобно для амбулаторной лучевой терапии. В режиме гипофракционирования традиционно проводится и облучение небольших опухолей, например, метастазов в кости, для паллиативного результата. За счет использования 2-3 фракций по 6-8 Гр достигается быстрый анальгезирующий эффект. Этот режим удобен и для использования с различными модификаторами. Если схемы гипофракционирования в основном направлены для создания более удобных условий для облучения больных и при этом получение такого же результата, что и от “стандартного” режима, то режимы мультифракционирования имеют целью улучшение результативности лечения, под которым понимают, как увеличение процента излеченности опухолей, так и снижение числа лучевых осложнений. К обоснованию схем мультифракционирования клиническая радиобиология привлечена в наибольшей мере.

Мультифракционированием обычно принято обозначать режим лучевой терапии с проведением в день 2, иногда 3 сеансов облучения. Для обозначения различных вариантов мультифракционирования используются такие термины как гиперфракционирование, ускоренное фракционирование.

Гиперфракционирование. Сейчас в качестве предпосылки использования гиперфракционирования рассматривается более высокий репарационный потенциал медленнопролиферирующих, позднореагирующих тканей по сравнению с быстропролиферирующими, к которым относят и опухоли. При росте числа фракций в большей мере ослабляются лучевые реакции медленнопролиферирующих, позднореагирующих тканей. Соответствующее снижение эффективности воздействия на опухоли компенсируется увеличением дозы, а сопутствующее усиление ранних лучевых реакций рассматривается как не представляющее угрозы для жизни и в значительной мере нивелируемое при лучшем уходе за больными. Гиперфракционирование, соответственно, должно использоваться при лечении опухолей таких локализаций, когда фактором, лимитирующим увеличение дозы, являются поздние лучевые поражения. Интервал между фракциями, согласно данным экспериментальных исследований, для полной репарации должен составлять не менее 6 часов. Расчеты показывают, что разделение ежедневной дозы в 2 Гр на 2 фракции по 1 Гр даст возрастание толерантного уровня позднореагирующих тканей на 15-25%, в то время как для компенсации снижения эффективности поражения опухолей потребуется всего лишь 10% повышение дозы. Разница между этими величинами и составляет выигрыш от применения гиперфракционирования. Отсюда видно, что для выявления ожидаемого преимущества в эффективности лечения, равного 5-15% повышения дозы, требуется проведение достаточно больших по объему клинических испытаний.

Во многих случаях гиперфракционирование сочетается с элементами ускоренного фракционирования. Этот режим облучения предназначен для лечения опухолей с высокой скоростью деления клеток, когда сокращение курса способно уменьшить отрицательную роль репопуляции. К числу опухолей с высокой скоростью роста относятся, например, злокачественные лимфомы и ряд опухолей головы и шеи, рост которых, несмотря на высокую радиочувствительность клеток, у отдельных больных продолжается даже во время лучевой терапии с ежедневным облучением в дозе 2 Гр. К тому же выяснилось, что потенциально коротким периодом репопуляции обладают клетки хорошо дифференцированных опухолей. После лучевого воздействия часть клеток погибает, а к оставшимся подходит больше кислорода, питательных веществ, ускоряется отток от них катаболитов, уменьшается давление со стороны соседних клеток, что приводит к ускорению их пролиферации. При использовании этого метода однако возникает значительный рост ранних лучевых реакций. Особое внимание специалистов привлекает проводимое в настоящее время в Англии испытание так называемого непрерывного ускоренного гиперфракционированого облучения (НУГО) опухолей головы и шеи и карциномы легких. Облучение проводится 3 раза в день по 1,5 Гр с 6 часовым интервалом в течение 12 дней без перерыва доСОД 54 Гр. В этих устовиях большая ежедневная доза и отсутствие перерыва (даже в выходные дни) должны способствовать усилению поражения опухолей.

.......При гораздо лучших результатах лечения опухолей после НУГО, по сравнению с историческим контролем, отдаленные лучевые поражения были менее тяжелыми, или, заканчивая рассмотрение ускоренного фракционирования, упомянем об его использовании для сокращения длительного лечения, что бывает важным при..... облучении больных.

Динамическое фракционирование. Этим термином обозначают режимы с меняющейся в течение курса величиной проводимой фракции.

Определение толерантных доз при различных режимах фракционирования.

Важнейшим условием успешной лучевой терапии является сохранение жизнеспособности нормальных тканей и органов, находящихся в зоне воздействия радиации. Это относится не только к окружающим опухоль анатомическим структурам, но и к самой “мишени”, подвергающейся наиболее интенсивному облучению. Кроме элементов опухоли, в ней содержатся сосуды и другие соединительнотканные образования, от регенераторной способности которых зависит дальнейшее течение заболевания. Даже при полном уничтожении всех клеток опухоли исход заболевания неблагоприятный, если превышается толерантность нормальных тканей. Наступающие при этом лучевые поражения протекают не менее тяжело, чем основное заболевание. Толерантность - это предельная лучевая нагрузка, не приводящая к необратимым изменениям тканей. Она зависит, как мы говорим, не только от величины поглощенной дозы, но и от распределения ее во времени. В условиях фракционированного облучения величина толерантности выражается в виде минимальной стандартной дозы (НСД):

....... НСД =Д/N0,24 x Т0,11, где Д- суммарная поглощенная доза (сГр), N - число фракций дозы, T - длительность курса лечения, включая первый и последний день. В дальнейшем концепция НСД была расширена для случаев, когда толерантность тканей не используется полностью. Величина биологического эффекта накапливается постепенно с каждой последующей фракцией дозы, и поэтому получит название “кумулятивного радиационного эффекта” (КРЭ). Она выражается в виде формулы, в которую введены дополнительно факторы: Д - поправочный коэффициент для учета облученного объема, д- коэффициент относительной биологической эффективности облучения. Единицей КРЭ является......“ерэ” - единица радиационного эффекта.

Приведенные формулы являются эмперически обоснованы на многочисленных экпериментальных и клинических данных, получивших всеобщее признание.

НСД и КРЭ могут применятся при курсах лечения, характеризующихся регулярным ритмом облучения с числом фракций более 4, постоянной величиной разовой дозы и общей длительностью от 10 до 100 дней при мощности дозы не менее 20 сГр /мин. Толерантность соединительной ткани и кожи составляет около 1800 ерэ. Простое сложение величины КРЭ, например, при расщепленных или повторных курсах лечения, а также при изменении ритма облучения недопустимо. С целью преодоления этих трудностей был предложен фактор ВДФ - “ время -доза - фракционирование. Он основан на тех же предпосылках и выражается в виде:......... ВДФ = N.L 1, 538 N- 0,189 10 -3. Величина ВДФ, соответствующая полной толерантности соединительной ткани, принимается за 100, что соответствует 1800 ерэ. Большим преимуществом ВДФ является свойство аддительности, т.е. возможность простого сложения значений, получаемых при различных курсах лечения, отличающихся по своему ритму. Путем математических преобразований была получена возможность расчета фактора ВДФ для каждой отдельной фракции дозы, что позволяет применять его при аритмичных курсах лучевого лечения с различными разовыми дозами и интервалами между отдельными сеансами. КРЭ и ВДФ связаны между собой соотношением:......КРЭ = (ВДФ.10 3) 0,65 таким образом, переход от одной системы к другой не представляет трудностей и может быть осуществлен с помощью соответствующих таблиц и графиков. Обе системы: КРЭ и ВДФ - неразрывно связаны и имеют свои преимущества и недостатки.В некоторых случаях можно применить только фактор ВДФ (например, аритмичный курс лечения, мультифракционирование), в других - только КРЭ (повторные курсы лечения, расщепленный курс, поправка на облученный объем). Однако всегда возможен переход от одной системы к другой на конечном или промежуточном этапе расчета. Рекомендуется выражать конечный результат в ерэ, т.к. лишь таким путем можно учесть все имеющие значение факторы, включая величину облучаемого объема.

Искусственное изменение радиочувствительности - как способ повышения эффективности лучевого лечения опухолей.

В зависимости от чувствительности опухолей к радиации их классифицируют на радиочувствительные, которые после облучения исчезают полностью, без некроза окружающей соединительной ткани, и радиорезистентные, которые не исчезают при дозах, разрушающих соединительную ткань. Имеется следующая классификация (1938 г., Paterson) радиационной чувствительности опухолей.

1. Радиочувствительные опухоли: семинома, тимома, лимфосаркома, опухоль Юинга, все случаи базальнолегочного рака и некоторые эпителиомы.

2. Умеренно радиочувствительные опухоли: плоскоклеточный рак.

3. Умеренно радиорезистентные опухоли - аденокарциномы.

4. Радиорезистентные опухоли - нейрофибросаркомы, остеогенные саркомы, фибросаркомы, тератомы, кожные меланомы, хондросаркомы.

Радиосенсибилизация опухолей понимается несколько шире, чем говорит сам термин. Это направление включает в себя различного рода способы увеличения радиочувствительности опухолей не только в прямом смысле слова, но и путем относительного возрастания ее за счет снижения радиопоражаемости здоровых окружающих тканей.

Электронноакцепторные соединения (ЭАС). В настоящее время считают, что ЭАС в некотором роде имитируют действие кислорода, который, как известно, принимает активное участие в первичных процессах радиационного поражения клеток. ЭАС, как идругие радиосенсибилизаторы (например, О2), наиболее эффективны при действии редкоионизирующей радиации. При использовании излучений с высокими значениями ЛПЭ их эффективность снижается. Наиболее известными препаратами среди ЭАС к настоящему времени стали: метронидазол (который применялся как противотрихомонадное средство, коммерческие названия - трихопол, флагил). Аналогичным эффектом обладает и другой популярный нитроимидазол - мизонидазол, который был синтезирован и начал изучаться несколько позднее метронидазола. Предклинические и клинические испытания ЭАС активно ведутся на протяжении 15 лет в различных странах. Выяснилось, что ЭАС несколько улучшают результаты лучевой терапии в схемах крупного и среднего фракционирования. Однако эффект оказался ниже ожидаемого, в настоящее время основной причиной этого считают фактическую невозможность доставки достаточного количества радиосенсибилизатора в гипоксические зоны, чему препятствует высокая токсичность имеющихся в распоряжении медиков ЭАС.

Еще одно из направлений современных поисков радиосенсибилизаторов гипоксических клеток связано с попытками использовать перфторуглеродные заменители крови для насыщения опухоли кислородом. Эти соединения, благодаря малому диаметру капелек, переносящих кислород, проникают в капилляры, непроходимые для эритроцитов, и в опытах на животных обеспечивают хорошую оксигенацию гипоксических зон опухоли. Однако у этих кровезаменителей имеется существенный недостаток. Они разрушаются в ретикулоэндотелиальной системе и вызывают значительное увеличение печени и селезенки подопытных животных. В США были проведены первые испытания данных соединений на добровольцах.

Гипергликемия: 500,0 - 20 % раствора глюкозы. Еще в 20 годы O.Warburg и соавт. (1924) обнаружили, что клетки злокачественных опухолей в отличие от нормальных клеток способные интенсивно сбраживать глюкозу, вскоре было выяснено, что при этом избирательно накапливается молочная кислота в ткани опухоли после введения животным глюкозы.

Необходимо отметить, что пионерами в экспериментальном обосновании и клиническом применении гипергликемии при лечении злокачественных опухолей явились белорусские ученые НИИ онкологии и медицинской радиологии.

К настоящему времени в экспериментальных исследованиях получены следующие данные:

- возможность значительного избирательного усиления повреждающего действия ионизирующего излучения на злокачественную опухоль с помощью кратковременной (2ч) умеренной гипергликемии, наиболее выраженного при пострадиационном ее создании

- при комбинированном применении облучения и гипергликемии массовая гибель опухолевых клеток происходит по интерфазному типу;

- установлено собственно цитотоксическое действие гипергликемии, также проявляющееся в виде интерфазной гибели;

- показано, что цитотоксическое и радиомодифицирующее действие гипергликемии in vivo как и летальный эффект глюкозной нагрузки на опухолевые клетки принадлежит снижению внутриклеточного рH, которое в гипоксических условиях происходит значительно более интенсивно, чем в условиях хорошей оксигенации;

- обнаружено значительное усиление эффективности гипергликемии с помощью средств дополнительного ингибирования опухолевого кровотока - вазопрессорных агентов и кровоостанавливающей лигатуры.

Исходя из этого полагают, что гипергликемию следует рассматривать как перспективный адъювант лучевой и комплексной терапии рака, особенно в отношении новообразований, обладающих высокой гликолитической активностью.

Наибольшим опытом использования гипергликемических состояний в онкологической клинике располагают белорусские исследователи из НИИ онкологии и медрадиологии МЗ РБ, при этом полученные результаты показывают существенное улучшение результатов, усиление противоопухолевого действия радиации.

Гипертермия. В последние годы стало общепринятым считать гипертермию наиболее перспективным агентом для повышения эффективности лучевого и комбинированого лечения онкологических больных.

Это связано с тем, что гипертермия обладает многостронним биологическим действием, позволяющим некоторым авторам рассматривать ее в качестве четвертого метода лечения опухолей (наряду с хирургическим, лучевым и химиотерапевтическим).

В настоящее время примерно 15 зарубежных компаниий выпускают для продажи гипертермические установки. Следует подчеркнуть, что приоритет в разработке этого направления также принадлежит белорусским учетам (Александров Н.Н., Жаврид Э.А. Фридман С.З. и др.)

Конечно, самостоятельное использование гипертермии в лечении рака весьма ограничено, но но в сочетании с другими видами терапии и особенно с лучевым методом она в некотором смысле “революционно” меняет перспективы локо-регионального контроля, особенно при разистентных и местнораспространенных формах новообразований.

Высокая эффективность гипертермии как адъюванта лучевого метода лечения обусловлена несколькими обстоятельствами, среди которых необходимо указать на следующие:

1. Гипертермия обладает собственым повреждающим действием на клеточном уровне, причем эффект зависит от температуры и продолжительности нагрева, что требует, как и для случаев применения ионизирующей радиации, возможности локализовать воздействие в объеме опухоли.

2. Гипертермия наряду с повреждающим действием характеризуется значительным радиосенсибилизирующим эффектом вследствие временного нарушения процессов репарации, что приводит к значительному повышению клеточной радиочувствительности, также зависящему от температуры, продолжительности нагрева и временного интервала, разделяющего нагревание и облучение.

3. В отличие от действия ионизирующей радиации при нагревании снижение концентрации кислорода в тканях не приводит к ослаблению повреждающего и радиосенсибилизирующего эффекта. Таким образом, гипертермия позволяет преодолеть радиорезистентность гипоксических опухолевых клеток.

4. В гипертермии наблюдается зависимость чувствительности от стадии клеточного цикла, чем та, которая характерна для действия ионизирующей радиации. Так наибольшей радиорезистентностью характеризуется поздний S -период, при нагревании период синтеза ДНК наиболее чувствителен.Поэтому гипертермия выступает как “идеальный“ адъювант, сглаживающий колебания в выживаемости клеток опухоли в зависимости от стадии цикла, в котором они подверглись воздействию. В последние годы полагают, что повреждение одного из ферментов синтеза ДНК-полимеразы В является ключевым в цепи всех процессов, ведущих как к тепловой гибели, так и к тепловой радиосенсибилизации.

5. Обычно клетки опухоли обладают той же термочувствительностью, что и клетки окружающих нормальных тканей, но из -за ряда особенностей опухоли: низкого кровотока, более кислой среды и наличия резко сниженных значений рH в гипоксических зонах, питательной недостаточности, ее клетки повреждаются значительно сильнее, чем клетки нормальных тканей.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ В ОНКОЛОГИИ

- хирургический;

- лучевой;

- медикаментозный;

- комбинированное (хирургическое и лучевое);

- комплексное (химиотерапевтическое и лучевое);

- комбинированное и комплексное (лучевое,хирургическое, химиотерапевтическое).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ И УСЛОВИЯ К ПОКАЗАНИЮ

- распад или прорастание опухоли в соседние органы;

- наличие отдаленных множественных метастазов;

- тяжелое состояние больного;

- выраженная анемия, лейко - или лимфопения;

- септические заболевания, открытые формы туберкулеза легких;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда (менее года назад);

- декомпенсация кровообращения, функции печени и почек.

Условия к показанию к лучевой терапии:

- оценка общего состояния;

- оценка опухоли по категориям ТNМ;

- морфологическая верификация;

- консилиум (радиолог,хирург,химиотерапевт);

- особенности лучевой терапии у детей;

-психологическая подготовка к лучевой терапии.

Варианты лучевого лечения:

- радикальное облучение;

- паллиативное облучение4

- симптоматическое облучение.

ПРИНЦИПЫ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

Эффективность в решающей степени зависит от стадии заболевания, наиболее эффективно лечение в ранней стадии;

Максимальная радикальность первого курса. Обязательно облучение всей опухоли в необходимой дозе и в оптимальные сроки.

Применение радиомодификаторов.

Точное наведение пучка излучения.

Использование оптимального распределения поглащенной энергии излучения в облучаемом обьеме (опухоль 100 % изодоза; лимф.узлы 80 %; здоровые ткани 30-50 %)

Патогенетически обоснованное сопутствующее лечение.

КЛИНИКО-ДОЗИМЕТРИЧЕСКОЕ ПЛАНИРОВАНИЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ -10 мин.

Предлучевая подготовка больного основывается на специально проводимых рентгенологических, в том числе лимфо- и ангиографических, ультразвуковых, радионуклидных и других методов исследования и включает несколько этапов:

- определение проекции опухолевого очага на теле больного;

- составление анатомо-топографических карт;

- формирование полей облучения и ориентация их на поверхности тела больного;

- контроль выбранных полей облучения;

- дозиметрическое планирование.

КЛАССИФИКАЦИЯ МЕТОДОВ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ - 5 мин.

а) по энергии излучения;

б) по виду излучения;

в) по способу подведения знергии к очагу;

г) по распределению дозы во времени;

Дистанционные способы лучевой терапии:

а) статические;

б) подвижное;

в) формирующие устойства

Источник излучения располагается на расстоянии 30-200 см от облучаемого обьема.

Контактные способы,при которых источник непосредственно прилежит к облучаемым тканям либо удален от них, не более чем на 7 - 7,5 см.

- внутритканевой;

- внутриполостной;

- аппликационный;

- близкофокусная рентгенотерапия.

ДОЗИМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ДИСТАН-ИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ - 15 мин.

Дистанционная статическая лучевая терапия:

- рентгенотерапия;

- гамма - терапия;

- терапия тормозных излучением ускорителей;

- электронная терапия;

- терапия протонными и пи-мезонными пучками.

Многопольное перекрестное облучение.

Формирование дозного поля при статическом дистанционном облучении:

- клиновидный фильтр;

- решетчатая диафрагма.

Дистанционная подвижная лучевая терапия:

- ротационное;

- секторное;

- конвергентное.

КОНТАКТНЫЕ МЕТОДЫ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

- близкофокусная рентгенотерапия (показания, противопоказания,эффективность);

- внутриполостной метод (автолодинг, дистанционные шланговые аппараты);

- апликационный метод;

- внутритканевой метод;

- инкорпоральное облучение.

СОСТАВ КУРСА ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

- предлдучевой период (лечебный план);

- лучевой период (важность гарантии качества лечения);

- постлучевой период(необходимость динамического наблюдения).

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ НЕОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ - 12 мин.

Противопоказания:

- у детей;

- у беременных.

Методика проведения:

- максимально шадящая;

- низкие и иалые разовые дозы;

- гипофракционирование;

- ограничение суммарной очаговой дозы.

Патофизиологические механизмы лечебного действия ионизирующего излучения при лечении неопухолевых заболеваний:

- обезболивающее действие;

- противовоспалительное действие;

- улучшение трофики;

- улучшение репаративных процессов.

Показания при неопухолевых зазаболеваниях к лучевой терапии и методики;

- воспалительные процессы: (фурункул, карбункул,абсцессы, флегмоны, остеомиелит, артриты).

- лучевая терапия послеоперационных осложнений (анастамозиты;

- дегенеративно - дистрофические заболевания опорно- двигательной системы, артрозы, спондилез, остеохондроз позвоночника);

- кожные заболевания (экземы и нейтродермиты);

- неврологические заболевания (сирингомиелия, посташпутационный болевой синдром).

ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ; ЗАДАЧИ:

1) разрушение наиболее радиочувствительных клеток и понижение жизнеспособности оставшихся опухолевых элементов;

2) устранение воспалительных явлений в опухоли и вокруг нее;

3) стимуляция иразвития соединительной ткани и инкапсуляция отдельныхкомплексов раковых клеток;

4) облитерация мелких сосудов, ведущая к понижению воскуляризации стромы опухоли и тем самым - к уменьшению опасности метастазирования;

5) переврд опухолей находящихся на грани операбельности,в операбельное состояние.

Послеоперационная лучевая терапия имеют целью увеличить эффективность операции с помощью лучевого воздействия на оставленные или имплантированные во время хирургического лечения (вмешательства) опухолевые элементы. Послеоперационные облучение, как и предоперационное, в конечном итоге направлено на предупреждение рецидивов и уменьшение метастазирования злокачественной опухоли. Ее применяют: 1) для достижения стерилизации операционного поля от рассеянных в процессе оперативного вмешательства злокачественных клеток и их комплексов;

2) для......радикации оставшихся злокачественных тканей после неполного удаления опухоли и метастазов.

Предоперационная лучевая терапия имеет три основные формы:

1) облучение операбельных форм злокачественных новообразований;

2) облучение неоперабельных или сомнительно операбельных опухолей;

3) облучение с отстроченным селективным оперативным вмешательством.

Анализ результатов хирургического лечения показывает, что его неудачы обусловлены в основном развитием рецидивов и метастазов в течении 3 лет после операции.

В основе их возникновения лежат процессы:

1) связанные с биологическими закономерностями развития самой злокачественной опухоли;

2) особенности выполнения оперативного вмешательства: нерадикального удаления первичного очага иэ-за макроинфильтрации злокачественными клетками пограничных тканей, диссеминация опухолевых клеток по олерационной ране, кровеносным и лимфатическим сосудам. Раковые клетки и их комплексы в операционной ране встречаются у 26-43 % больных и их количество значительно увеличивается в пробах крови, оттекающих из зоны опухоли во время оперативных вмешательств. Проводятся работы по разработке технике оперативных вмешательств, направленные на обеспечение абластики..... и решается проблема изменения биологии злокачественной опухоли по операции путем разрушения её радиочувствительных клеточных популяций и нарушения способности к репродукции и имплантации.

Указанные изменения в опухолях реализуются только при использовании в предоперационном периоде оптимальной очаговой дозы облучения.

Принцыпы выбора:

1) доза должна быть достаточна для того, чтобы вызвать гибель большой части клеток опухоли(лучше полную резорбцию опухолевых тканей) и тем самым предотвратить диссеминацию их во время операции.

2) во-вторых она не должна вызвать заметных изменений в нормальных тканей приводящих к нарушению процессов заживления послеоперационных ран и увеличению послеоперационной смертности.

Многолетний опыт проведения комбинированного лечения показывает что очаговая доза не более 40 Гр, подводимая по 2 Гр ежедневно в течение 4 нед. не вызывает затруднений при выполненийпоследующей операции и не оказывает заметного влияния на заживление послеоперационной раны. То же можно сказать и о других режимах фракционирования по биологическому эффекту эквивалентных 40 Гр обычным фракционированием (13 Гр одномоментно25 Гр за 5 фракций 20 Гр за 3 фракции).

Доза 40-45 Гр приводит к гибели 90-95 % субклинмческих очагов опухолевого роста. Превышение дозы 40-45 Гр, хотя и желательно для усиления повреждающего эффекта на опухолевые клетки но может увеличить частоту послеоперационных осложнений.

В этой связи очень важное значение имеет радиомодификаторы.

Внастоящее время наиболее часто используют две методики предоперационного дистанционного облучения:

1) ежедневное обучение первичной опухоли и регионарных зон в дозе 2 Гр до СОД 40-45 Гр за 4-4,5 нед. лечения;

2) облучение аналогичных объёмов в дозе 4-5 Гр в течении 4-5 дн. до СОД 20-25 гР.

В первом варианте операцию выполняют через 2-3 недели, а во -втором не позднее 1-3 дней, она рекомендуется только для лечения больныз с операбельными злокачественными опухолями.

Облучение с отстроченным селективным оперативным вмешательством в случае остеогенных сарком. У большинства этих больных в течение 5-7 мес. возникают отдаленные МТС в различные органы.

Задача-максимально возможное разрушение этой радиорезистентноой опухоли, чтобы добиться стойкой ремиссии до выполненияопера операции. СОД 70-90 Гр.

В случае отсутствия МТС ч/з 6-7 мес.(период когда наиболее они вероятны) производят ампутацию конечности.

Особенности методики послеоперационного лучевого лечения.

Следует заменить, что послеоперационное облучение проводится в условия способствующих появление резистентнгсти опухолевых клеток (нарушение крово- и лимфообращения).

Одновремеенно радиочувствительность нормальных тканей в состоянии регенорации повышается. Всё это приводит к уменьшению радиотерапевтического интервала.

Однако, можно отметить определенные достоинства послеоперационной лучевой терапии:

1) выбор объема и методики облучения проводят на основе данных, полученных во время операции и после тщательного морфологического изучения удаленных тканей.

2) отсутствуют факторы, оказывающих отрицательное влияние на заживление послеоперационных ран;

3) оперативное лечение выполняют максимально быстро, после уточняющей диагностики.

Доза должна быть концегенной, включаются зоны регионарного метистазирования.

Обучают обычними фракциями.

Начинают через 2-3 недели.

Вслучаях когда оперативное вмешательство радикально выполнить невозможно послеоперационная ТГТ назначается всегда: ЦНС, ротоглотка, местный отделпищевода, забрюшинное пространство, среднее ухо.

Выход опухоли за пределы того слоя в котором она возникла,распространение по органу и особенно по лимфатической системы, что соответствует II и III стадиям, резко ухудшает прогноз. В этих случаях необходима комбинация облучения и операции, а также в случае органосохраняющих операций, так при раке желудка,пищевода, толстой и прямой кишки пятилетняя выживаемость >на 10-18 %, а при секторальной резекции выживаемость 90-92 % в течении 5 лет, как и после радикальной мастэктомии по Холстеду.

Хорошие рез-ты при комбинации операции экономной и облучения при лечении рака гортани II и дажеIII стадии: 5 лет живы и сохранили голос 91 % больных.

Противопоказания:

1) у ослабленных больных с анемией;

2) интоксикацией;

3) распад с угрозой кровотечения;

4) диабет средней и тяжолой степени.

и других общих противопоказания.

Интраоперационная лучевая терапия.

Быстпыми электронами 15-20 Гр однократно. (Рак желудка выживаемостьувеличилась на 25-15 % в зависимости от стадии). Технические проблемы операция + ускоритель.

Комбинация лучевой терапии с лекарственным и гормональным лечением.

Когда лучавая терапия основной или базовый метод,а химио-гормон.леч. дополнительный, направленный на излечение отдаленных метостазов, подводится доза не ниже 60 Гр.

Так при комплексном лечении больных инфильтративно-отечными формами рака молочной железы облучение проводят в дозах не менее 60 Гр на молочную железу, 55-60 Гр на зоны регионарного метостазирования. Адьювантная химиогормонотерапия направлена на эродикацию возможных субклинических отдаленных метастазов и в меньшей степени на повреждение первичного очага в молочной железе (это относится и к немелкоклеточному раку легкого, головы, шеи, пищевода, эндометрия и т.д.

При злокачественных солидных опухолях и некоторых гемобластозах, характеризующихся высокой чувствительностью к лекарственному противоопухолевому лечению, ионизирующее излучение используется как адбювантное средство химиолучевого лечения.

В этих случаях дозы облучения могут быть уменьшены на 1/3 от “ канцерицидной”и составлять 30-45 Гр. При лечении опухолей яичка,нефробластомах, ЛГМ, злокачественных неходжинских лимфомах.

Используется как правило вариянт обычного фракционирования дозы, т.к. возможен... и в отношении пораженных здоровых тканей. Последовательность может авр..ровать, в зависимости от конкретной локализации.

Показания и общие принцыпы лучевой терапии.

Показания к лучевой терапиизлокачественных опухолей.В настоящее время показания к лучевому лечению злокачественных опухолей достаточно широка 65-70 % онкологических больных как в неоперабельной, так и в операбельной стадиях заболевания подлежат такому лечению. Главной статегической основой успешности хирургического, лучевого и медикаментозного лечения является ранняя диагностика опухолевого процесса. Современная онкология-мультидисциплинарная наука. Стратегия лечения определяется взаимодействием хирурга (онколога), лучевого терапевта и химиотерапевта. Правильный выбор метода лечения- это, по существу,критический момент для пациента. Недаром говорится,что первый шанс излечить злокачественную опухоль-это часто последний шанс, и его нельзя упустить. Ведь ошибочный выбор может оказаться фатальным для больного.

В онкологической клинике применяют три основных варианта лечения больного хирургический, лучевой и медикаментозный (химиотерапия). Лечение может быть чисто хирургическим, чисто лучевым или чисто медикаментозным. Оно может заключаться в комбинации хирургического вмешательства и облучений или курса химиотерапии и облучений комбинированное лечение). Цель комбинации лучевого и хирургического методов состоит в том, чтобы посредством облучения уничтожить радиочувствительные клетки в опухоли и зоне её субклинического распространения, а с помощью операции удалить центральное ядро опухоли, в котором сконцентрированы радиорезистентная. Наконец, нередко используют комплекс, состоящий из хирургической операции, курса облучений и курса химиотерапии (комплексное лечение). Лучевая терапия занимает важное место в этом комплексе. Так, по данным Л.П.Симбирцевой (1987), лучевая терапия применяется при опухолях шейки матки в 98 % полости рта и глотки- в 93 %, гортани - в 82 %,кожи- в 78 %, молочной железы - в 52,3 %.

Противопоказания лучевой терапии:

1. распад или прорастание опухоли в соседние органы.

2. наличие отдаленных (особенно множественных) метастазов.

3. Общее тяжолое состояние больного за счёт интоксикации.

4. Выраженная анемия, лейко-или лимфоления.

5. Сентические заболевания, открытые формы туберкулеза легких.

6. Недавно перенесенный тнфарт миокарда (менее года назад).

7. Декомпенсация кровообращения, функции печени и почек.

Показания к луяевой терапии определяются совместно клиницистом и лучевым терапевтом на основании всесторонней оценки состояния органов и систем больного и характеристика выявленного опухолевого поражения.Гавенствует принцип: лечит не опухоль,больного, страдающегоопухолевым заболеванием. Отсюда необходимость полного индивидуального дигноза, ибо”нельзя лечить ненузнанную болезнь”. Облучение - мощный фактор воздействия как на опухоль, так и на весь организм человека. Поэтому с помощью клиничекских, лучевых, инструментальных и лабораторных методов определяют состояние органов и систем больного, локализацию и характер роста опухолей, стадию ее развития. Там, где это возможно, стадию устанавливают на системе TNM, где Т - параметры опухоли, N - наличие или отсутствие вовлечения лимфоузлов, а М - наличие или отсутствие отдаленных метастазов. В подавляющем большинстве случаев требуется морфологическое подтверждение клинического диагноза посредством биопсии, цитологического изучения пунктатов или смывов.

Во всех случаях применения лучевой терапии лечебный комплекс направлен на повреждение опухоли, сохранение окружающих здоровых тканей и укрепление защитных сил организма.

Лечение злокачественных опухолей может быть радикальным, паллиативным и симптоматическим. Радикальное лечение предусматривает полное уничтожение опухолевых элементов как в первичном очаге, так и в зонах возможного метастазирования. Такое лечение осуществимо при четко ограниченных опухолях с отсутствием метастазов или одиночными метастазами в регионарных лимфатических узлах и при отсутствии отдаленных метастазов. При паллиативном лечении преследуют цель продлитьжизнь больного, задержать рост и распространение опухоли. Симптоматическая терапия - это разновидность паллиативного лечения. Ее проводят, чтобы снять наиболее тяжелые проявления болезни, например, боли в костях из-за метастазов рака и нарушения кровотока, отек тканей при сдавлении опухолью верхней полой вены.

Показания к радикальной лучевой терапии являются главным образом те случаи, когда опухоль не может быть удалена оперативным путем. При радиочувствительных опухолях используют курс облучения, нередко комбинируя его с химиотерапией. При радиорезистентных новообразованиях, особенно в ранней стадии, предпочитают комбинацию курса облучения с хирургическим вмешательством.

В самостоятельном виде лучевая терапия часто применяется при раке кожи, раке полости рта, опухолях гортани и глотки, опухолях гипофиза, пищевода, молочной железы, мелкоклеточных формах рака легкого, рака шейки и тела матки, мочевого пузыря, прямой кишки и некоторых других локализациях. Большое значение приобрела лучевая терапия злокачественных лимфом,семином, опухолей Юинга. Лучевая терапия показана при рецидивах рака после хирургического и комбинированного лечения и при лечении локальных метастазов в лимфатические узлы, кости, легкие.

Принципы лучевой терапии злокачественных опухолей.

1. Эффективность лучевого лечения в решающей степени зависит от стадии заболевания, поэтому облучение следует начинать как можно раньше.

2. Для достижения благоприятного конечного результата важно добиваться максимальной радикальности первого курса лучевого лечения, что достигается обязательным облучением всей опухоли в необходимой дозе и в оптимальные сроки.

3. Под необходимой дозой понимают такую, которая достаточна для получения радикального эффекта при учете величины опухоли, характера ее роста (преобладание экспансивного или инфильтративного роста) радиочувствительности опухолевой ткани и некоторых других факторов. Необходимая суммарная очаговая доза (порядка 60-80 Гр) должна быть полученв всем опухолевым узлом, тогда как на пути лимфооттока и на зоны регионарного метастазирования достаточной является доза, составляющая около 80% очаговой.

Под оптимальными сроками облучения понимают такую общую продолжительность лечения и распределения дозы во времени (т.е. способы фракционирования), при которых достигается существенное подавление опухолевого роста при сохранении достаточной степени регенераторных способностей окружающих опухоль здоровых тканей. Таким образом, облучение в оптимальные сроки является один из важных условий поддержания максимальной величины радиотерапевтического интервала (различие в радиопоражаемости опухоли и окружающих здоровых тканей), что в свою очередь в значительной степени определяет результаты лечения.

4. Сохранению и увеличению радиотерапевтического интервала способствуют, помимо распределения дозы во времени, воздействие на радиочувствительность опухолевой тканей путем применения радиопротекторов и радиосенсибилизаторв, а также использование таких видов излучений и таких методик облучения, которые обеспечивают наилучшее распределение дозы.

5. Наконец, эффективность лучевого лечения в значительной степени зависит от своевременности применения патогенетически обоснованного сопутствующего лечения, направленного на дезинтоксикацию и нормализацию функций организма облученного пациента, снятие воспалительного процесса в зоне облучения и предупреждение возникновения лучевых реакций и повреждений. Сопутствующее лечение включает психологическую подготовку, режим усиленного питания с изменением соотношения основных инградиентов пищи, витаминотерапию, гемотрансфузное лекарственное лечение, лечебную физкультуру, уход за кожей.

Клинико-дозиметрическое планирование лучевой терапии.

Главная клинико-дозиметрическиая задач заключается в создании в теле больного наиболее благоприятного пространственного распределения намеченных поглощенных доз излучения как для всего курса лечения, так и для каждого отдельного сеанса облучения.

Составляя дозиметрический план лечения лучевой терапевт и инженер-физик располагают сведениями двоякого рода: а) данными об облучаемом объеме и желаемой поглощенной дозе в нем; б) радиационно-физической характеристикой имеющихся в отделении радиотерапевтических аппаратов.

Разновидность доз и единицы их измерения.

Применение ионизирующих измерений в клинической практике вызывает необходимость количественной оценки характера распределения энергии излучения в облучаемом объеме. Целью дозиметрического исследования является определение дозы излучения в какой-либо среде.

Доза - это величина энергии, поглощенной единицей массы или объема облучаемого вещества. Cуществует несколько разновидностей доз: доза в воздухе, на поверхности, в глубине облучаемого объекта. Доза, отнесенная к единице времени, называется мощностью дозы. Мощность дозы - это енергия, поглащенная в единице массы или объема облучаемого вещества за единицу времени.

Доза в воздухе - это энергия поглащенная в единице массы воздуха. Она характеризует в основном источник излучения,поэтому также называется экспозиционной. При увеличении расстояния от источника до облучаемого объекта экспозиционная доза убывает обратно пропорционально квадрату расстояния от источника до облучаемой поверхности. Единицей экспозиционной дозы являетсярентген(внесистемная единица). В системе СИ кулон на килограмм (Кл/кг)- экспозиционная доза рентгеновского и гамма излучения при которой сумма электрических зарядов всех ионов одного знака, созданных в облученном воздухе массой 1 кг при полном использовании ионизирующей способности всех электронов, освобожденных фотонами, равна одному кулону. Гр(грей) - такая поглащенная доза, при которой энергия 1 Дж ионизирующего излучения любого вида передается облучаемому веществу массой 1 кг.Внесистемная единица - 1рад (1 Гр =100 рад). Для измерения мощности дозы используются единицы А/кг, Гр/сек.

Глубинная доза - это доза, измеренная па определенной глубине от поверхности облучаемого объекта. Отношение дозы на глубине к дозе в свободном воздухе, выраженное в процентах, называется относительной, или процентной, глубинной дозой. Относительная глубиная доза возрастает с увеличением: а) расстояния от источника, б) энергии излучения, в) поля облучения. Доза, измерения в патологическом очаге, называется очпговой дозой. Для планирования лучевой терапии пргноза возможных лучевых реакции необходимо знать интегральную поглащенную дозу, код которой понимают энергию ионизирующего излучения, поглащенную во всей массе облучаенного вещества, или в облученном органе. Единицей измерения интегральной дозы является килограмм. Грей.

В клинической радиологии употребляются понятия разовой и суммарной дозы. Под разовой дозой подразумевается количество энергии, поглащенной за одно облучение. Под суммарной дозой подразумевается количество излучения, подведенного за весь курс лечения. Необходимо различать и указывать соответственно разовую и суммарную интегральные дозы. Величина поглащенной энергии определяется путем измерения экспозиционной дозы, выраженной в рентгенах, с учетом плотности облучаемой Среды по соотношению: поглащенная доза Д погл. пропорциональна экспозиционной дозе Д экс (Дпогл.=Д экс.F)

КоэффициентF меняетсяв зависимости от атомного состава облучаемого вещества и энергии излучения.Эффективность лучевой терапиисвязана не только с величиной дозы, но и с ее распределением во времени, то есть с длительностью облучения.

В связи с этим использованы понятие НСД, КРЭ, ВДФ, с помощью которой провизводится единая оценка биологической эффективности излучения в условиях различноного фракционирования.

По данным экспертов ВОЗ 50 % результатов лучевой терапии зависит от технологического обеспечения лучевой терапии, а 50 % от радиочувствительности опухолевых клеток.

Предлучевая подготовка и клиническая дозиметрия.

Служба предлучевой подготовки предназначена для проведения комплексной топометрии больных, подлежащих различным видам лучевой терапии с использованием биометрических, рентгенологических,изотопных и УЗ методов исследования, для клинико-дозиметрического обеспечения курса лучевой терапии, технологического ее обеспечения (индивидуально).

Составляя дозиметрический план лечения, лучевой терапии и инженер-физик располагают сведениями двоякого рода: а) данными об олучаемом объекте и желаемой поглащенной дозе в нем; б) радиационно-физической характеристикой имеющихся в отделении радиотерапевтических аппаратов. Для каждого новообразования лучевой терапевт намечает необходимую лозу излучения. При этом он руковод