Rp.: Solutionis Sulfacyli-natrii 10% 10 ml
Solutionis Adrеnalini hydrochloridi 1: 1000 2 ml MDS. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза
В растворе адреналина гидрохлорид легко окисляется, особенно в щелочной среде.
Сразу же в процессе изготовления капли приобретают красновато-бурый цвет.
При растирании в ступке сильных окислителей с восстановителями окислительно-восстановительный процесс может идти настолько бурно, что смесь воспламеняется или взрывается. Такие явления могут наблюдаться при растирании или смешивании калия перманганата или хлорамина с глицерином, маслами, сахаром, скипидаром, этанолом, серой; при быстром смешивании растворов йода со скипидаром и др.
Сердечные гликозиды весьма чувствительны к действию кислот, щелочей и окислителей, частично или полностью инактиви-руясь, что иногда сопровождается образованием ядовитых осадков других лекарственных веществ.
Пример 22. 38
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% 200 ml Adonisidi 8 ml
Natrii nitritis 1, 0
Analgini 3, 0
Papaverini hydrochloridi 0, 5
MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день
При изготовлении лекарственной формы папаверина гидрохлорид взаимодействует с натрия нитритом. В осадок выпадает основание папаверина, а образующаяся азотистая кислота окисляет сердечные гликозиды адонизида. Жидкость приобретает неприятный запах и содержит ядовитый осадок.
|
|
Пример 22. 39
Rp.: Resorcini Antipyrini
Natrii hydrocarbonatis ana 3, 0
Extracti Belladonnae 0, 15
Aquae purificatae 200 ml
MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Резорцин, как и другие фенолы, в щелочной среде легко окисляется кислородом воздуха. Продукты окисления оказывают рвотное действие.
Пример 22. 40
Rp.: Infusi radicis Althaeae 200 ml
Apomorphini hydrochloridi 0, 05
Elixiris pectoralis 4 ml
MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В щелочной среде, создаваемой аммиаком грудного эликсира, апоморфина гидрохлорид разлагается. Выделяющийся при этом в осадок апоморфин-основание весьма быстро окисляется кислородом воздуха, и продукты его окисления окрашивают микстуру в зеленый цвет.
Пример 22. 41
Rp.: Natrii nitritis 0, 5
Acidi ascorbinici 2, 0
Kalii bromidi 3, 0
Adonisidi 4 ml
Calcii chloridi 3, 5
Aquae purificatae ad 200 ml
MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В кислой среде натрий нитрит восстанавливается до оксидов азота, которые выделяются в виде бурых газов, а аскорбиновая кислота при этом окисляется.
Пример 22. 42
Rp.: lodi 0, 05
Kalii iodidi 0, 1
Zinci oxydi 0, 5
Ichthyoli 0, 1
Butyri Cacao q. s.
Misce fiat suppositorium.
Da tales doses N. 10
Signa. По 1 свече на ночь
При взаимодействии йода с ихтиолом происходит окислительно-восстановительная реакция, вследствие чего суппозиторная масса темнеет.
Подводя итог сказанному, следует отметить, что химические процессы взаимодействия можно в ряде случаев предотвратить или замедлить следующими способами:
раздельным растворением (или смешиванием) в части дисперсионной среды с последующим объединением растворов (смесей), этот технологический прием может быть использован при изготовлении растворов, мазей, суппозиториев, пилюль;
|
|
соблюдением определенной последовательности добавления.
Так, для уменьшения возможности выделения слабых оснований из их солей все другие компоненты следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН (от кислого к щелочному) и, наоборот, для слабых кислот — в порядке постепенного снижения рН;
изменением реакции среды, например, как уже отмечалось, добавляя натрия гидрокарбонат к растворам кислот аскорбиновой, никотиновой, фенобарбиталу, осарсолу и др. Добавляя несколько капель кислоты хлористоводородной, можно замедлить процессы гидролиза солей слабых оснований и сильных кислот; окислительно-восстановительные процессы;
добавлением небольшого количества вспомогательного вещества.
Например, при изготовлении суспензии состава, г:
магния оксид................................................. 8, 0
натрия гидрокарбонат................................... 10, 0
натрия бромид.................................................. 2, 0
экстракт красавки..................................................... 0, 3
вода очищенная................................................ До 100 мл
Образуется быстро затвердевающий осадок карбоната магния. Чтобы избежать этого, следует 10% воды заменить глицерином и с ним растереть магния оксид, затем изготовить суспензию, используя прием дробного фракционирования.
В решении проблем несовместимости может помочь разработка номенклатуры полуфабрикатов, например, «сухих микстур» с од-нодозовой упаковкой по типу детской и взрослой микстур от кашля (состав, г):
Детская микстура
экстракт корней алтея сухого.................................. 4, 0
натрия бензоат................................................. 2, 0
натрия гидрокарбонат..................................... 2, 0
экстракт солодки сухой................................................ 1, 0
аммония хлорид................................................. 0, 5
масло анисовое................................................... I капля
сахар белый........................................................ 10, 0
Микстура от кашля для взрослых
экстракт термопсиса сухой................................... 0, 6
натрия бензоат................................................. 2, 0
натрия гидрокарбонат.......................................... 4, 0
экстракт солодки сухой................................................ 2, 0
аммония хлорид.................................................. 2, 0
масло анисовое................................................... I капля
сахар белый........................................................ 10, 0
В этих же целях создают безводные мази-концентраты (например, с использованием бентонитовых глин, производных целлюлозы), изготавливают суппозитории методом выливания в формы с применением современных дифильных эмульгаторов (ПАВ), используют другие технологические приемы и методы.
Проблема совместимости ингредиентов при введении растворов в одном шприце. Растворы для инъекций и инфузий по ненормированным индивидуальным прописям не изготавливают, так как при стерилизации многократно возрастает опасность протекания физико-химических и химических процессов. Однако существует проблема совместимости компонентов в так называемых «коктейлях», т. е. сочетаниях инъекционных растворов, изготовленных по отдельности, но вводимых в одном шприце в целях усиления лечебного действия лекарственных веществ. Иногда медицинские
работники прибегают к введению растворов в одном шприце во избежание травмирования пациента.
В целях сохранения физико-химической устойчивости растворов следует строго учитывать все свойства компонентов смеси. В нежелательную реакцию иногда вступают не только основные ингредиенты, но и вспомогательные вещества, например, стабилизаторы. В конечном итоге может измениться рН смеси или сложатся условия, при которых отдельные составные части растворов легко окисляются (например, в присутствии рибофлавина ускоряется окисление тиамина), может выпасть осадок.
|
|
Пример 22. 43
Раствор магния сульфата 25 % 20 мл Раствор барбитала натрия К) % 5 мл (для введения в одном шприце)
В щелочной среде, обусловленной присутствием натрия барбитала, выпадет в осадок магния гидроксид. Растворы нельзя вводить в одном шприце.
В смесях растворов могут протекать реакции разложения. Так, тиамина хлорид в растворах разлагается никотинамидом и кислотой никотиновой. Продукты разложения тиамина хлорида в свою очередь разлагают цианокобаламин и т. п. При совместном сочетании растворов в одном шприце возможно протекание всех описанных ранее процессов.
Умение решать подобные проблемы особенно актуально для провизоров-технологов и фармацевтов, специализирующихся в области больничной (госпитальной) фармации, где часто возникает необходимость проконсультировать врача или средний медицинский персонал.
22. 4. Несовместимость ингредиентов в гомеопатических прописях
Для гомеопатических препаратов нет понятия химической или физико-химической несовместимости. Для них более характерно понятие фармакологической несовместимости компонентов и несовместимости препарата с конституциональными особенностями пациента (при неверном подборе препарата по принципу подобия).
Известна несовместимость лекарственных средств «Апис», «Рус токсикодендрон»; кислот и змеиных ядов. Не рекомендуется одновременное назначение средств из растений одной и той же ботанической группы. «Карбо вегетабилис» несовместим с «Карбо анималис». Действие «Аконита», например, уничтожается кислотами, поэтому нельзя больному одновременно давать кислое питье. Несовместимы также следующие сочетания веществ: «Каль-
циум карбоникум» и «Бариум карбоникум»; «Кальциум карбони-кум» с «Ацидум нитрикум»; «Дулькамара», «Белладонна», «Лахе-зис»; «Нукс вомика», «Игнация», «Цинкум»; «Фосфор» и «Каус-тикум»; «Хамомилла» и «Цинкум»; «Подофиллум» и «Меркури-ус»; «Силицея» и «Меркуриус»; «Ликоподиум», «Кальциум карбоникум» и «Коффея».
|
|
В гомеопатии есть лекарственные вещества, способные снять ухудшение, вызванное другими веществами. Их принято называть антидотами. Например, антидотом аконита является лимонный сок (3 капли на кусок сахара); белладонны, пульсатиллы, хамомилли — отвар зерен кофе (1 чайная ложка без сахара и молока). Универсальным антидотом всех гомеопатических лекарств является камфора (насыщенный раствор) — 1 капля на кусок сахара.
Контрольные вопросы
1. Какие причины приводят к появлению прописей, содержащих несовместимые сочетания?
2. Каковы причины возможного отпуска из аптеки препаратов, содержащих несовместимые сочетания?
3. Как нормативные документы регламентируют деятельность специалистов аптеки при поступлении рецептов, содержащие несовместимые сочетания ингредиентов в прописи?
4. Как классифицируют фармацевтическую несовместимость? Приведите примеры.
5. Каковы причины возможного увлажнения или плавления порошков?
6. В каких случаях нерастворимость выписанных в рецепте веществ в дисперсионной среде рассматривают как физико-химическую несовместимость?
7. Как можно совместить несмешивающиеся компоненты прописи и предотвратить их расслоение? Приведите примеры.
8. По каким причинам могут образоваться осадки в жидких лекарственных препаратах?
9. Расскажите о возможных путях предотвращения несовместимости?
10. Каковы особенности несовместимых сочетаний в гомеопатических
прописях?