Рибозимы как лекарственные средства

Рибозимы - это природные РНК, обладающие каталитической активностью (РНК-ферменты); их субстратсвязывающий домен присоединяется к комплементарной РНК-мишени с помощью водородных и, возможно, других связей, а ката­литический “головка молотка” расщепляет ее в специфическом сай­те. Модифицируя субстратсвязываюшую после­довательность, можно получить рибозим, специифичный в отношении определенной мРНК.

Создание «терапевтического» рибозима - сложный процесс. Связано это с трудностью по­лучения больших количеств синтетических РНК и сохранения их в нативном состоянии в клетке-мишени. В одном из экспериментов синтезиро­вали олигодезоксинуклеотид, который содержал каталитический домен (примерно 20 нуклеотидов), фланкированный гибридизующимися с мРНК-мишенью последовательностями (они же выступали в роли праймеров), амплифицировали его, встроили в эукариотический экспрессирующий вектор и трансфицировали полученной конструкцией клетки. Образовавшийся после транскрипции рибозим расщеплял мРНК-мишень и подавлял трансляцию белка, ответствен­ного за развитие того или иного заболевания. Рибозимы, созданные методами генной инже­нерии, можно использовать для лечения рака и вирусных инфекций.

Природных ДНК-ферментов (дезоксирибозимов) пока не обнаружено, но уже синтезиро­ваны олигодезоксинуклеотиды, обладающие ка­талитической активностью. Преимущество дезоксирибозимов состоит в том, что для их по­лучения не нужно использовать экспрессирующий вектор: ДНК-ферменты можно упаковать в липосомы и доставить в клетку-мишень. Одна­ко создание эффективных ДНК-ферментов на­ходится пока на начальном этапе развития.