Фармацевтические факторы и их влияние на БД лекарственных веществ в различных лекарственных формах

К фармацевтическим факторам относятся те явления и факты, которые имеют место в процессе производства лекарственного препарата и для которых установлено определенное количественное влияние на терапевтическую эффективность лекарственных веществ.

В основном учитывается влияние 5 факторов:

1. Простая химическая модификация лекарственного вещества.

2. Физическое состояние лекарственных и вспомогательных веществ.

3. Вспомогательные вещества.

4. Лекарственные форма и путь введения.

5. Технологический процесс

Простая химическая модификация лекарственного вещества - это использование лекарственного вещества в виде различных химических соединений (основания, кислоты, щелочи, соли и т.д.). Практически это означает, что при сохранении неизменной основной химической структуры лекарственного средства введение в его молекулу, например, дополнительного катиона может изменить его фармакотерапевтическое действие.

Физические свойства лекарственных и вспомогательных веществ:

На БД оказывают влияние:

а) степень измельчения;

б) физическая структура (аморфность или кристалличность);

в) растворимость;

г) форма и величина кристаллов;

д) явление полиморфизма и др.

Степень измельчения - особенно значим этот фактор для трудно растворимых веществ в таких лекарственных формах как порошки, суспензии, суспензионные мази, суппозитории, таблетки, желатиновые капсулы с порошкообразным содержимым. При использовании тонко измельченных порошков лекарственного вещества лечебный эффект достигается меньшими дозами.

Например, при уменьшении размера частиц ацетилсалициловой кислоты в 30 раз анальгетическая активность увеличивается вдвое.

Физическая структура и растворимость. Пример: Продолжительность действия кристаллической формы инсулина - 36 часов, аморфной - 12-16 часов.

Форма кристаллов. Пример: стрептоцид может быть в виде пластинок, крупных удлиненных призм, игольчатых кристаллов. Установлено, что наиболее выраженным терапевтическим эффектом обладает удлиненная форма, в виде призм.

Полиморфизм. Примеры: установлено значительное различие в скорости растворение таблеток фенобарбитала, полученных из различных полиморфных форм вещества. Аспирин существует в 2 модификациях I и П. I форма всасывается в 1,5 раза быстрее, чем П.