Регуляция синтеза желчных кислот

Как уже было сказано, регуляторные ферменты синтеза желчных кислот (7холестерин-гидроксилаза) и холестерина ГМГ-КоА-редуктаза ингибируется желчными кислотами. В течение суток активность обоих ферментов меняется сходным образом, то есть увеличения количества желчи в печени приводит к снижению синтеза как желчных кислот, так и холестерина. Возвращение желчных кислот в печень в процессе энтерогепатической циркуляции оказывает важное регуляторное действие; прерывание циркуляции приводит к активации 7-гидроксилазы и увеличению захвата холестерина из крови. Этот механизм лежит в основе одного из способов снижения концентрации холестерина в крови при лечении гиперхолестеринемии. В этом случае используют препараты, адсорбирующие в кишечнике холестерина и желчной кислоты и препятствующие их всасыванию.

Регуляция 7-холестерин-гидроксилазы осуществляется и другими механизмами.

Отложение холестерина в артериях сердца является причиной высокой частоты ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда, который у больных может быть в очень раннем возрасте, даже 10 лет.

С₂₃Н₃₆(ОН)₃ – С – NH – CH₂ – COOH С₂₃Н₃₆(ОН)₃ – С – NH – CH₂ – CH₂ – SO₃H

O O

Гликохолевая кислота Таурохолевая кислоты

Желчно-каменная болезнь (ЖКБ)

При ЖКБ в желчном пузыре и протоках образуются камни в результате осаждения и цисталлизации компонентов желчи.

Различают 2 типа желчных камней: холестериновые – больше 70% (чаще встречается 2/3 всех случаев) и билирубиновые.

Холестерин в желчи существует в 3х фазах:

Одна – смешанные мицеллы, вторая – жидкокристаллический холестерин в водном окружении желчи; третья фаза – твердокристаллический холестерин, осадок нестабилен.

Увеличение синтеза холестерина может привести к его избытку и имеющиеся мицеллы не способны вместить весь холестерин желчи – она становится насыщенной холестерином. В этих условиях образуется холестерин. Камнеосаждению холестерина способствует застой желчи и воспалительные процессы. Иногда бывают смешанные камни, состоящие из холестерина и билирубина. Они затрудняют, а порой и перекрывают желчные протоки и вызывают приступы ЖКБ.

Лечение хирургическое, но если камни в основном холестериновые, то применяют хенодезоксихолевную (ХОХ) желчную кислоту, которая способствует растворению холестериновых камней. Она ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу. При приеме 1г (ХОХ) кислоты – синтез холестерина снижается в 2 раза.