+асп+глн
+ГТФ+АТФ
АМФ ГМФ
АДФ ГДФ
АТФ ГТФ
Ключевой фермент синтеза пуринов: амидотрансфераза.
Регуляция:
1) аллостерическая: избыток конечных продуктов (АТФ, ГТФ) ингибирует ключевой фермент; избыток пиримидиновых нуклеотидов его активирует;
2) ГМФ ингибирует образование ксантиловой кислоты, а АМФ — аденилоянтарной;
3) перекрестная: для синтеза АМФ требуется ГТФ, а для синтеза ГМФ требуется АТФ;
Наиболее распространенной формой нарушения обмена пуринов является подагра. Основная причина — повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) и ее отложение в почках и суставах. Причины: а) избыточный синтез пуриновых нуклеотидов (нечувствительность ферментов к регуляторам); б) дефект ферментов реутилизации пуринов;
в) патология почек (недостаточное выведение). Способствует избыточное потребление пуринов с пищей. В лечении подагры используется аллопуринол — ингибитор ксантиноксидазы.
De novo синтез пиримидиновых нуклеотидов
|
|
В отличие от пуринов, при биосинтезе пиримидинов de novo вначале образуется пиримидиновое кольцо, а лишь затем к нему присоединяется рибозо-5-фосфат. Источниками атомов для пиримидинового кольца являются глутамин, аспартат и СО2. Синтез начинается с образования карбамоилфосфата:
Глутамин + СО2 + 2 АТФ ¾¾¾¾¾¾® Карбамоилфосфат + Глутамат + 2 АДФ + Фн.
Карбамоилфосфат-
синтетаза II
В отличие от карбамоилфосфатсинтетазы I, фермент синтеза пиримидинов использует амидный азот глутамина (а не свободный аммиак) и локализован в цитоплазме.
Карбамоилфосфат + Аспартат ¾¾¾¾¾¾® Карбамоиласпарагиновая Аспартаткарбамоил- кислота
трансфераза
Оротовая к-та
+ФРПФ
Оротидин-5/-мономофосфат
ДГФК метилен-ТГФК – СО2
дТМФ дУМФ УМФ
Тимидилат-
дТДФ синтаза дУДФ УДФ
дТТФ УТФ
+NH2 (Глн)
АТФ
ЦТФ
Ключевой фермент — аспартаткарбамоилтрансфераза.
Регуляция: избыток пиримидиновых нуклеотидов ингибирует ключевой фермент, а избыток пуриновых — активирует.