2015-04-08
1076
Фармакология использует несколько классификаций лекарств.
По физиологическим системам: лекарства, влияющие на
периферическую нервную систему
· центральную нервную систему
· органы дыхания
· сердечно-сосудистую систему и т.д.
Классификация по фармакологическому действию:
· обезболивающие
· противовоспалительные
· сосудорасширяющие и т.д.
Классификация по терапевтическому использованию:
· противодиабетические
· г ипотензивные
· иммуносупрессоры и т.д.
Такая классификация удобна для практических врачей. Но для дальнейшего развития фармакологии есть необходимость в классификации лекарств по биохимическим механизмам действия: «Фармакология ещё не является биохимией, но всё больше становится ею» (Sutherland). По биохимической классификации все лекарства делятся на 6 классов.
1. Действующие на сигнал-трансдукторные системы
Мишенями лекарств являются различные белки сигнал-трансдукторных систем
1.1.Рецептор-активные. Лиганды рецепторов – агонисты и антагонисты, например, дексаметазон агонист рецепторов ГКС (противовоспалительное и антиаллергическое средство ), сартаны – антагонисты рецепторов ангиотензина II (при гипертонии).
1.2. Изменяющие функцию ионных каналов. Антагонисты Na+-каналов – фенитоин ( применяются при эпилепсии), антагонисты K+-каналов – глибенкламид (при сахарном диабете), агонисты К+-каналов – диазоксид назначаются как вазодилататоры. При ишемии головного мозга и сердца используются антагонисты Са2+-каналов – амлодипин.
1.3. Действующие на мембранные G-белки. Мембранные Gs-белки активируются фторидами – NaF, витафтор, фторлак, назначают для профилактики кариеса. Ингибиторы малого G-белка Ras состатины применяют для лечения рака.
1.4. Модуляторы ферментов, образующих вторые посредники. К ним относится нитросорбид – в организме образует NO., который активирует гиалоплазматическую растворимую гуанилилциклазу и в результате увеличивается коронарный кровоток (стенокардия, ИБС). Диметоксивиридин – ингибитор фосфолипазы D, в эксперименте противоопухолевый препарат.
1.5. Модуляторы ферментов, метаболизирующих вторые посредники. В медицине используются ингибиторы цАМФ-фосфодиэстеразы, например противовоспалительное средство ролипрам. Ингибитор цГМФ-фосфодиэстеразы силденафил назначают для лечения эректильной дисфункции.
1.6. Действующие на рецепторы вторых посредников: протеинкиназы, кальмодулин и др. Форболы являются аналогами ДАГ и активируют ПК С, они промоторы образования опухолей в эксперименте. Тинибы назначают как противоопухолевые препараты. Они являются антагонистами ЭФР. Бриостатины – ингибиторы ПК С – прерывают передачу сигнала, применяют при злокачественном росте и воспалении. Рапамицин –ингибитор протеинкиназы р70-S6 (белка рибосом) – назначают для подавления иммунитета.
1.7. Модуляторы протеинфосфатаз. Иммунодепрессант циклоспорин А – ингибитор Са2+-зависимой протеинфосфатазы ядерных факторов, снижает образование интерлейкинов и интерферонов.
1.8. Модуляторы передачи сигналов в ядро. Сигналы в ядро передаются специфическими белковыми факторами. Они меняют матричные синтезы и, в результате, функции клеток. Циклоспорин ингибирует ядерный фактор NF-AT и нарушает активацию и пролиферацию лимфоцитов. Глиотоксин ингибирует ядерный фактор NF-kB. Этот фактор опосредует действие цитокинов и обладает противовоспалительным и антиастматическим действием.
Другие компоненты СТС также могут быть мишенями лекарств. Это второй класс лекарств.
2. Действующие на другие компоненты плазматической мембраны
2.1. Модуляторы ферментов. Это широко применяемые в медицине ингибиторы Na+,K+-АТФазы – сердечные гликозиды, например, строфантин, в ысокоэффективные противоязвенные лекарства – ингибиторы H+,K+-АТФазы обкладочных клеток слизистой желудка типа омепразола.
2.2. Модуляторы транспортных белков. Антидепрессивное действие некоторых лекарств связано с ингибированием обратного захвата нейронами серотонина, например, флуоксетин. В настоящее время ограничено (только в руки врача) для местной анестезии роговицы, при конъюнктивитах применяют кокаин, ингибитор транспорта дофамина. Пробенецид– ингибитор транспорта гидрофобных анионов, снижает реабсорбцию мочевой кислоты, используется для лечения подагры.
2.3. Модуляторы мембран. Местный анестетик и антиаритмик лидокаин является антагонистом Na+-каналов и меняет свойства мембраны – повышает поверхностное натяжение фосфолипидов мембран.
