При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина – экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина – основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаток муцина предрасполагают к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (воспаление, эрозии, язвы) и способствуют развитие синдрома увеличения активности кислотно-пептического фактора.
Для патогенетической терапии больных с этим синдромом используют три подгруппы средств:
1. Средства, понижающие функции желез желудка или ингибиторы желудочной секреции:
а) М-холиноблокаторы;
б) ганглиоблокаторы;
в) транквизилизаторы;
г) Н-2-гистаминоблокаторы;
д) блокаторы протоновой помпы.
|
|
2. Антацидные препараты, то есть препараты, нейтрализующие соляную кислоту.
3. Средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от кислотно-пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы (пленкообразующие средства).
К средствам, снижающим секрецию желез желудка, относят, прежде всего, М-холиноблокаторы. Как правило, этот препарат неизбирательного действия: Атропин и атропиноподобные препараты (платифиллин, метацин). Данные средства снижают базальную и ночную секреции желудочного сока и соляной кислоты. Однако следует сказать, что М-холиноблокаторы неизбирательного действия в большей степени уменьшают сокращения желудка, его тонус, чем влияют на секрецию желез. Ограничение использования М-холиноблокаторов обусловлено и широким спектром эффектов, которые они вызывают, помимо влияния на ЖКТ (тахикардия, сухость слизистых, нарушение зрения). Поэтому М-холиноблокаторы неизбирательного действия отводится в настоящее время второстепенная роль в лечении больных с язвенной болезнью, гастритом, эрозиями; их используют только в комплексе с другими препаратами. Вместе с тем, большой интерес представляют созданные в 30-е годы препараты, селективно блокирующие преимущественно М-1-холинорецепторы желудка, в частности пирензепин (гастроцепин; Gastrocepinum; в таб. по 0,25). Это трициклическое соединение, являющееся производным бензодиазепина. Все эффекты пирензепина имеют периферическое действие, так как гематоэнцефалический барьер для него непроницаем.
Фармакодинамика препарата: блокирование М1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. Кроме того, пирензепин избирательно блокирует М1-холинорецепторы париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (самый сильный возбудитель секреции соляной кислоты). В отличие от атропина пирензепин (гастроцепин) не оказывает атропиноподобного действия на сердце, гладкую мускулатуру желудка, ЖКТ, желчного пузыря, сосудов; тормозит базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию; оказывает цитопротекторное действие на слизистую желудка. Препарат назначаютпри обострении язвенной болезни желудка по 100-150 мг 2 раза в день.
|
|
Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пирилен, пентамин) понижают и общий объем желудочной секреции, и содержанию соляной кислоты в желудочном соке, но неизбирательность их действия на вегетативные ганглии создает массу побочных эффектов. Потому ганглиоблокаторы используют лишь в исключительно тяжелых случаях язвенной болезни.
Транквилизаторы (диазепам) также могут снижать ночную секрецию желез желудка, однако, данную подгруппу с этой целью используют редко.
Гистамин, играет ключевую роль в выработке соляной кислоты. Под его действием резко повышается секреция соляной кислоты.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов являются одним из наиболее сильных из известных лекарственных средств, тормозящих секреторную функцию желудка. Существуют два типа гистаминовых рецепторов:
· Н1-гистаминорецепторы, которые локализованы в мелких артериальных сосудах, бронхах, гладких мышцах кишечника, сердца:
Средства, блокирующие данные рецепторы (димедрол, тавегил и др.), устраняют эффекты гистамина на соответствующие органы:
· Н2-гистаминорецепторы расположены в париетальных клетках слизистой желудка, в миометрии, а также в некоторых сосудах.
Средства, блокирующие этот тип рецепторов, снижает секрецию желудочного сока. Наиболее отчетливо Н2-гистаминоблокаторы подавляют базальную и ночную секрецию.
Выделяют три поколения Н2-гистаминоблокаторов, представителем первого поколения является циметидин ( гистодил, «Гедеон Рихтер», тагамет; Cimetidinum; в таб по 0,2 и в амп. по 2 мл 10% раствора), очень эффективный препарат. Циметидин снижает моторную функцию желудка, уменьшает секрецию пепсина, объем желудочного сока и содержание в нем соляной кислоты. В дозе 400мг препарат ингибирует кислотовыделение на 83%, 200мг на 70% (1мл атропина на 33,4%, 2 мл на 59%; метацин – на 3,024% и 60,34% соответственно). Продолжительность антисекреторного действия 6-8 часов.
Циметидин более эффективен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, чем желудка.
Циметидин назначают три раза в день после еды и один раз на ночь. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, слабость, тошнота, понос, запоры, редко – потеря сознания. Циметидин обладает отрицательными хроно-, инотропными эффектами и положительным дромотропным; угнетает активность микросомальных ферментов печени, а потому удлиняет действие снотворных, транквилизаторов анаприлина; способствует компенсаторному освобождению гистамина, что может ухудшить состояние больных бронхиальной астмой. Большим недостатком циметидина является его способность блокировать андрогенные рецепторы, что ведет к олигоспермии, у мальчиков - к задержке полового развития, у взрослых – к импотенции, гинекомастии. Кроме того, данный препарат способен вызывать нейтропению, тромбоцитопению, анемию. При внезапной отмене препарата возможен рецидив заболевания.
Препарат показан при пептических язвах желудка, кишечника, рефлюкс-эзофагите; синдроме Золлингера-Эллисона, эрозиях (при приеме стероидов).
Открытие особой, транспортной Na-К-активируемой АТФазы и ее значение в активном транспорте ионов через мембраны натолкнуло исследователей на изучение роли этой системы в транспорте ионов при образовании соляной кислоты в слизистой оболочке желудка. Ингибиторы протоновой помпы, в частности омепразол (Omeprasolum; в таб. по 0,03) – ингибитор протонового насоса париетальных клеток, угнетает продукцию соляной кислоты в желудке. Подавление секреции соляной кислоты происходит за счет избирательного угнетения активности Н,К-аденозинтрифосфатазы протонового насоса париетальных клеток – фермента, контролирующего последний этап высвобождения секретируемой кислоты в желудок. Препарат угнетаент ночную и стимулированную желудочную секрецию на 90-100%, то есть является одним из наиболее сильных ингибиторов желудочной секреции. Омепразол обладает также пролонгированным действие, более быстрым симптоматическим действием способствует более скорому заживлению язв двенадцатиперстной кишки, чем ранитидин.
|
|
Препарат показан при язвах, эрозиях (вследствие приема НПВС, гормонов), синдроме Золлингера-Эллисона в ходе поддерживающей терапии.
Данный препарат оказывает лечебное действие при язве двенадцатиперстной кишки любого размера и независимо от того, курит больной, или нет. Назначают по 20мг один раз в день утром. Впервые две недели приема омепразола у больных улучшается самочувствие, а у большинства (77%) исчезают боли.
Побочные эффекты: тошнота, диарея, онемение пальцев.