Механизмы действия психиатрических наркотиков и психотропных препаратов

Как было описано в Главе 3, наши мысли, эмоции и поведение могут быть сведены к действиям нейронов или нервных клеток, которые, в свою очередь, большей частью зависят от химических реакций, посредством которых осуществляется связь между нейронами. Согласно этой физикомедицинской модели, психические болезни - это следствие нарушения химических процессов в мозге. Поэтому, главный метод лечения в психиатрии - воздействие на нарушенные связи в нервных клетках так, чтобы произвести соответствующие биологические изменения.

Передача нервных импульсов осуществляется посредством химического обмена "посланиями" между нервными клетками центральной нервной системы и клетками исполнительных органов по всему организму. Вещества, влияющие на психику, воздействуют на систему передачи и принятия нервных импульсов многими путями, включая следующие: непосредственно связывая участок рецептора, в качестве агониста (стимулирующего рецептор) или антагониста рецептора (блокирующего нейромедиатор), вызывая высвобождение большего числа нейромедиаторов, увеличивая воздействие на систему, блокируя обратное выделение нейромедиатора из синапса в нейрон, благодаря чему химические вещества задерживаются в синапсе, путем изменения чувствительности или числа рецепторов, нарушая процесс метаболизма веществ в нейромедиаторах, изменяя выделяемое количество веществ, понижая ферментивные свойства нейромедиаторов.

Несмотря на то, что психотропные средства могут влиять на любую стадию передачи нервного импульса, наиболее ощутимый удар они наносят по трем направлениям: по связи "медиатор - рецептор", по обратному поглощению нейромедиаторов и по образованию новых рецепторов. В каждом случае процесс функционирования нервной клетки претерпевает изменения.

Биологическое действие лекарств происходит во время их проникновения в ткани. Когда прием лекарств осуществляется через ротовую полость (как большинство психотропных средств), медикамент перерабатывается пищеварительной системой и, перед тем, как попасть в кровь, проходит через печень. В случае инъекции, вещество сразу оказывается в крови. Распределение вещества происходит на водяной фазе образования плазмы крови и поэтому его попадание в места воздействия зависит от потоков крови в пределах органа и способности вещества проникать сквозь липопротеиновую мембрану. Таким образом, самое значительное действие препарат оказывает на органы, обильно снабжаемые кровью, такие, как сердце, мозг и печень. Лекарственные средства, не связанные с протеином плазмы, легко проходят сквозь липопротеиновую мембрану и действуют на необходимые участки. Большинство психиатрических средств очень хорошо растворимы в жирах, и поэтому процесс их прохождения через стенки желудка, кровяной барьер мозга и оболочки клеток ускоряется. Вещество попадает в мозг через кровь. На последнем этапе вещество попадает через маленькие артерии к капиллярам и уже затем, через стенки капилляров, во внеклеточную жидкость. Именно в этой жидкости, в которую вещество попадает и из которой влияет на клетку, и происходит действие наркотика.

Как было отмечено, медикаменты, принимаемые перорально, вначале попадают в печень, и только потом разносятся кровью в места воздействия. Это называется "первой ступенью" метаболизма, происходящей в печени, или предварительным метаболизмом, и лекарственные средства могут претерпеть значительные изменения в ходе этого печеночного обмена веществ, до того как они поступят в описанную циркуляцию. (К примеру обнаружено, что около 80% пероральной дозы хлорпромазина претерпевает изменения на первой стадии обмена веществ в печени, оставляя только 20% для предназначенного действия). Продукт этого обмена веществ может быть инертным или активным, в последнем случае он может оказать терапевтическое или же токсическое действие. В некоторых случаях продукты метаболизма могут быть даже более активными, чем первоначально принятое вещество (как в случае со снотворным хлоргидратом).

Удаление наркотика из организма включает метаболические и выделительные процессы. Главным образом, изменение вещества происходит в печени посредством окисления. Менее значимые метаболические процессы включают восстановление и гидролиз. Выделение большинства психотропных веществ происходит главным образом через почки. "Иногда люди берут различные части моего тела, затем ставят их на место. Иногда я думаю, что они собираются меня убить." Описание 22-летнего шизофреника своих мыслей и чувств. Time, 6 июля 1992 г.