Роль гормонов в развитии опухолей

Гормоны, как и канцерогены, влияют на клетку и через организм (опосредованно) и непосредственно, оказывая прямое действие на ее генетический аппарат. Гормоны способствуют снижению противоопухолевого иммунитета, вследствие чего создаются благоприятные условия для развития злокачественных новообразований.

Нарушение гормонального гомеостаза, вызванное изменениями в функционировании нейроэндокринной системы, способствует развитию рака. Этот механизм широко освещен в литературе применительно к нарушениям, возникающим вследствие первичного дефицита тех или иных гормонов. Так, например, гипотиреоз может явиться причиной развития диффузного или узлового зоба, а односторонняя овариэктомия – причиной возникновения кистозных изменений в оставшемся яичнике. В этих случаях механизм, способствующий развитию патологического процесса, может быть обозначен как периферический тип гомеостатической недостаточности. Соответственно мерой профилактики и лечения в подобных ситуациях является заместительная терапия соответствующими гормонами.

Вместе с тем в процессе нормального старения и под влиянием ряда факторов, интенсифицирующих процесс старения, механизм гормональных нарушений, способствующих канцерогенезу, имеет иной характер. В этих случаях нарушение гормонального равновесия первично возникает не из-за недостатка периферического гормона, а является следствием снижения чувствительности центрального (гипоталамо-гипофизарного) звена гомеостатической системы к действию соответствующего периферического гормона по механизму отрицательной обратной связи. Соответственно данный тип нарушения гомеостаза был обозначен как центральный тип гомеостатической недостаточности. Подобные взаимоотношения отчетливо обнаруживаются в репродуктивной системе, что проявляется повышением уровня в крови гонадотропинов, особенно фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Этот сдвиг воспроизводит вследствие пролиферативного воздействия на ткань яичников одно из условий, способствующих развитию опухолей, чем можно объяснить, почему применение стероидных противозачаточных средств, которые не только предотвращают овуляцию, но и снижают концентрацию в крови гонадотропинов, уменьшают частоту опухолей яичников.

Гормональный статус является фактором, определяющим риск возникновения многих злокачественных опухолей и, прежде всего молочной железы, рака тела матки, яичников, предстательной железы и яичка. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в России гормонозависимые опухоли составляют 17,6%. Гормонозависимая злокачественная опухоль развиваются в результате повышенной (чрезмерной) гормональной стимуляции органа, нормальный рост, развитие и функция которого находится под контролем того или иного стероидного или полипептидного гормона. Деление опухолей на гормонозависимые и гормононезависимые является условным, поскольку деление клеток любой ткани контролируется гормональными факторами.

Экспериментальные исследования и клинические наблюдения свидетельствуют о канцерогенном влиянии на организм эстрогенов. Участие эстрогенов в процессе гормонального канцерогенеза сводится к исполнению ими роли факторов промоции (в первую очередь, как индукторов усиленной пролиферации и ингибиторов апоптоза) и инициации, способных чаще всего опосредованно (в частности, через образование свободнорадикальных продуктов обмена производных классических эстрогенов – так называемых катехолэстрогенов) повреждать ДНК.

У женщин суммарный уровень эстрогенной стимуляции в течение жизни зависит от возраста менархе и менопаузы и от количества овуляций. Последнее же в свою очередь определяется количеством беременностей. Беременность, как и впрочем, оральные контрацептивы, содержащие прогестерон, приводят к супрессии овуляции и соответственно снижению эстрогенной стимуляции гормонозависимых органов, уменьшая риск развития злокачественного новообразования.

На гормональный статус женщины также оказывают влияние возраст первых родов, количество родов, применение пероральных контрацептивов и других гормональных препаратов.

Андрогены способствуют развитию рака предстательной железы. Гипотиреоидизм является фоном, облегчающим возникновение рака. Кортикостероидные гормоны обладают общим катаболическим действием, способствуют понижению синтеза белков и увеличению их перехода в углеводы, понижая тканевую устойчивость и усиливая метастазирование.

Большое влияние на опухолевый рост оказывает также гормон роста. Это обусловлено тем, что гормон роста усиливает дифференцировку и рост клеток, ускоряет их пролиферацию, увеличивает количество митозов. В результате под его воздействием стимулируется рост и метастазирование всех видов экспериментальных опухолей у животных.