Холестаз развивается только у 1—2% больных, принимающих хлорпромазин. Реакция не зависит от дозы и в 80—90% случаев проявляется в течение первых 4 нед лечения. Холестаз может сочетаться с проявлениями реакции гиперчувствительности, в частности с обнаружением эозинофильной инфильтрации в ткани печени (рис. 18-24). Это свидетельствует в пользу идиосинкразии.
Рис. 18-23. Хронический холестаз, обусловленный прокарбазином. Биопсия печени выявляет изменения в зоне 1: значительное расширение портальных трактов с инфильтрацией преимущественно мононуклеарными клетками, умеренным фиброзом и наличием повреждённого жёлчного протока (указан стрелкой). Желтуха сохранялась 6 мес и закончилась выздоровлением. Окраска гематоксилином и эозином, х100. См. также цветную иллюстрацию на с. 779.
Рис. 18-24. Гепатит, вызванный хлорпромазином. Инфильтрация портальных зон со значительным количеством эозинофилов. См. также цветную иллюстрацию на с. 779.
Хлорпромазин снижает активность клеток канальцев и уменьшает ток жёлчи [80]. Свободные радикалы хлорпромазина могут повреждать клетки печени.
|
|
Генетические различия в биотрансформации и выведении хлорпромазина в жёлчь теоретически могут вести к избирательному накоплению вызывающих холестаз метаболитов [219]. Причины отсроченного развития желтухи и отсутствия зависимости её от дозы препарата пока не установлены.