В биотрансформац принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента. осуществляется в 2 фазы.
Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию с мочой.
Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации.
В II фазе образуются коньюгаты препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой. Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов.
. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде.
|
|
Экскреция Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы:
- клубочковая фильтрация;
- канальцевая секреция;
- канальцевая реабсорбция.
Хим.превращения: метаболизм, биотрансформация.
Неизменный вид – высокоорган.вещ-ва, средства для наркоза
Участвуют: микросомальные Е печени и немикросомальные Е.
Пути биотрансформации:
Лекарственное вещество →:
Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза
конъюгация – биосинтетический процесс, который сопровождается присоединением к лекарственному.веществу или его метаболитам хим.группировок или молекул эндогенных соединений.
метаболиты, конъюгаты => экскреция
Результат: лекарственные вещества теряют свою биологическая активность.
Пути выведения: моча, желчь.
Почки: низкомолекулярные соединения фильтруются в плазме через мембраны капилляров клубочков и капсул (пассивная диффузия).
Петля нефрона – пассивная экскреция (липофильные соединения).
Дистальный каналец – пассивная диффузия.
Проксимальный каналец – активная реабсорбция (а/к-ты, глюкоза, мочевая к-та).
Проксимальный каналец, петля Генле, дист.каналец – липофильные соединения, пассивная реабсорбция.
|
|
Роль рН: при щелочной р-ции мочи ↑ выведение кислых соединений, а при кислой - ↑ выведение оснований.
Кишечно-печеночная циркуляция.
Вещества выделяются в кишечник с желчью→выводятся →повторно всасываются→выделяются в кишечник.
Газообразные вещества – через легкие.
Элиминация – удаление вещества из организма за счет экскреции и биотрансформации.
Констанция скорости элиминации – Kelim= 0,693/ t1/2
Период п/жизни – п/период, к-рый отражает время, необходимое для ↓ концентрации вещества в плазме крови на 50%.
t1/2 = 0,693/ Kelim= 0,693*Vd/ClT
Клиренс, Cl – скорость очищения плазмы крови от вещества.
Почечный клиренс зависит от фильтрации, секреции и реабсорбции. Печеночный клиренс – захват гепатоцитами вещества и его послед.биотрансформация, секреция в желчные пути.