- Эндокринная система организма. Классификация гормонов по химической структуре, их роль в регуляции обменных процессов. Причины эндокринных заболеваний. Механизм действия гормонов.
Классификация гормонов по химической природе
-Белки: простые –инсулин, СТГ, сложные –ТТГ, ФСГ,
-Пептиды: вазопрессин, окситоцин, глюкагон, тиреокальцитонин, АКТГ, соматостатин.
-Производные АМК: адреналин, тироксин.
-Гормоны стероидной природы.
-Производные жирных кислот: простагландины.
- Связь между эндокринной и нервной системой.
ЦНС ГИПОТАЛАМУС ГИПОФИЗ ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ЖЕЛЕЗЫ ТКАНИ МИШЕНИ
- В гипоталамусе вырабатываются специфические полипептиды: либерины и статины, они поступают в гипофиз и активизируют выработку тропных гормонов гипофиза (либерины или освобождающие факторы) или ингибируют выработку тропных гормонов (статины).
- В регуляции гормональной активности присутствует также и механизм обратной связи: если периферическая железа вырабатывает избыточное количество гормона, то его высокая концентрация в крови активирует синтез статинов в гипоталамусе, торможение выработки тропных гормонов и в конечном итоге снижение продукции гормона периферической железы.
Два основных механизма действия сигнальных молекул по локализации рецептора:
1. Мембранный – рецептор расположен на мембране. Для этих рецепторов в зависимости от способа передачи гормонального сигнала в клетку выделяют три вида мембраносвязанных рецепторов и, соответственно, три механизма передачи сигнала. По данному механизму работают пептидные и белковые гормоны, катехоламины, эйкозаноиды.
2. Цитозольный – рецептор расположен в цитозоле.
Виды мембраносвязанных рецепторов
1. Рецепторы, обладающие каталитической активностью – при взаимодействии лиганда с рецептором активируется внутриклеточная часть (домен) рецептора, имеющий тирозинкиназную или тирозинфосфатазную или гуанилатциклазную активность. По этому механизму действуют СТГ, инсулин, пролактин, интерлейкины, ростовые факторы, интерфероны α, β, γ.
2. Каналообразующие рецепторы – присоединение лиганда к рецептору вызывает открытие ионного канала на мембране. Таким образом действуют нейромедиаторы (ацетилхолин, глицин, ГАМК, серотонин, гистамин, глутамат);
3. Рецепторы, связанные с G-белками – передача сигнала от гормона происходит при посредстве G-белка. G-белок влияет на ферменты, образующие вторичные мессенджеры (посредники). Последние передают сигнал на внутриклеточные белки. Большинство гормонов действуют по данному механизму.
К третьему виду относятся аденилатциклазный и кальций-фосфолипидный механизмы.
- Тканевой распад пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Конечные продукты обмена пуринов и пиримидинов. Гиперурикемия. Подагра.
Распад пуриновых азотистых оснований
Аммиак и мочевая кислота –конечные продукты распада пуриновых азотистых оснований.
•В сутки с мочой выводится до 1г мочевой кислоты.
•0,21-0,42 ммоль/л –норма содержания мочевой кислоты в крови мужчин.
•Мочевая кислота –плохо растворимое соединение. 40-50 мг/л мочевой кислоты выпадает в осадок.
•При снижении рН появляются очаги кристаллизации мочевой кислоты. Ураты откладываются в тканях.
Гиперурикемия наблюдается при
•подагре,
•болезни Леша-Нихана,
•усиленном обмене нуклеиновых кислот (опухоли, перницитозная анемия, инфекционный мононуклеоз, миелопролиферативные состояния),
•почечной недостаточности,
•остром алкоголизме,
•врождённом дефиците Г-6-ФДГ,
•избыточной продукции лактата,
•диабете.
Следствием гиперурикемииявляется кристаллизация уратовв различных тканях и связках, вызывающая воспалительный процесс, который называется ПОДАГРА.
Подагра связана с
•увеличением синтеза мочевой кислоты,
•снижением в плазме уратсвязывающего белка (α-гликопротеин),
•замедлением выведения уратов с мочой.
В 20 раз чаще подагра встречается у мужчин, чем у женщин, так как у них меньше экскреция уратов с мочой.
•В Армении в почве и воде содержится много молибдена, поэтому в этой стране выше поражённость подагрой.
Признаки подагры
•подагрические кризы (ураты натрия откладываются в суставах),
•тофусы (подагрические узелки) в суставах, сухожилиях, хрящах, коже, почках,
•почечные камни.
Тест на подагру
Употребление пищи, богатой нуклеопротеинами, ведёт к увеличению мочевой кислоты и появлению боли в суставах.
Лечение подагры
•снижение содержания пуринов в пище,
•повышение экскреции уратовс мочой (салицилаты),
•уменьшение образования уратов.
Аллопуринол–конкурентный ингибитор сантиноксидазы.
Распад пиримидиновых азотистых оснований
Распад тимина
Болезнь Леша-Нихана –ювенильная гиперурикемия
•возникает при отсутствии фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы,
•врождённое заболевание мальчиков.
•При этом для синтеза пуриновых нуклеотидов не могут быть повторно использованы гипоксантин и гуанин, в результате чего происходит стимуляция образования из них уратов.
Симптомы
•умственная отсталость,
•агрессия,
•самоистязания,
•церебральные параличи.
- У больного 67 лет установлен атеросклероз коронарных артерий и сосудов мозга. Назовите липопротеины, концентрацию которых нужно контролировать в ходе лечения данного больного. Дайте характеристику этих транспортных форм липидов.
Билет 7 ЛПОНП ЛПНП ЛПВП