Взаимодействие лекарственных веществ определяют как качественное или количественное изменение действия веществ при одновременном или последовательном применении двух или нескольких препаратов.
Одновременное назначение больному нескольких лекарственных препаратов (полипрагмазия) может быть связано с одновременным лечением нескольких заболеваний больного.
Однако и при лечении одного заболевания часто назначают несколько лекарственных средств для увеличения терапевтического эффекта и/или для уменьшения побочного действия.
Так, например, для увеличения терапевтического эффекта комбинируют:
- фентанил + дроперидол (дроперидол потенцирует анальгетический эффект фентанила);
- изофлуран + векуроний (векуроний увеличивает недостаточное миорелаксирующее действие изофлурана);
- фенотерол + ипратропий (бронхолитики с разными механизмами действия; комбинированный препарат Беродуал применяют ингаляционно при бронхиальной астме);
- сульфаметоксазол + триметоприм (оба соединения на разных этапах нарушают обмен фолиевой кислоты; комбинированный препарат – ко-тримоксазол обладает большим спектром и большей выраженностью противобактериального действия).
Для уменьшения побочного действия комбинируют:
- гидрохлоротиазид + калия и магния аснарагинаг (панангин; аспаркам; уменьшает гипокалиемию и гипомагниемию, вызываемые гидрохлоротиазидом);
- бетаметазон + гентамицин + клотримазол (гентамицин и клотримазол предупреждают обострение бактериальных и грибковых инфекций, которое может быть в связи с иммунодепрессивным действием бетаметазона);
- изониазид + пиридоксин (пиридоксин предупреждает развитие периферических невритов, которые могут быть связаны с нарушением пиридоксалевого обмена при применении изониазида);
- тетрациклин + нистатин (нистатин предупреждает возможность кандидамикоза кишечника, связанного с подавлением тетрациклином нормальной флоры кишечника).
Для увеличения терапевтического эффекта и уменьшения побочного действия комбинируют:
- леводопа + карбидопа (карбидопа ингибирует ДОФА-декарбоксилазу на периферии и препятствует периферическому превращению леводопы в дофамин; увеличивается поступление леводопы в ЦНС, уменьшается побочное действие дофамина);
- прокаин + адреналин (адреналин суживает кровеносные сосуды в месте введения прокаина и замедляет всасывание прокаина; действие прокаина удлиняется; уменьшается возможность его резорбтивного побочного действия);
- гидралазин + метопролол + гидрохлоротиазид (гидралазин вызывает тахикардию и задержку жидкости в организме, это снижает его гипотензивный эффект; метопролол предупреждает тахикардию; гидрохлоротиазид предупреждает задержку жидкости; оба препарата усиливают гипотензивное действие гидралазина).
Были приведены примеры благоприятного, целесообразного, желательного взаимодействия лекарственных веществ. С другой стороны, взаимодействие лекарственных веществ может быть нежелательным, неблагоприятным. Возможны ослабление, потеря или изменение терапевтических свойств лекарственных веществ, усиление их побочного действия или возникновение токсических эффектов. В таких случаях говорят о несовместимости лекарственных веществ.
Ослабление терапевтического действия происходит при комбинировании бензилпенициллин + доксициклин (доксициклин нарушает синтез белков бактерий и замедляет рост бактерий; бензилпенициллин действует в основном на растущие бактерии, поэтому доксициклин ослабляет его действие).
Потеря терапевтических свойств происходит при комбинировании гуанетидин + имипрамин (для проявления симпатолитического действия гуанетидин должен подвергнуться нейрональному захвату; имипрамин нарушает нейрональный захват гуанетидина).
Изменение терапевтических свойств происходит при комбинировании ниаламид + резерпин (на фоне ингибитора МАО ниаламида резерпин не снижает, а повышает артериальное давление, вызывает не седативный, а возбуждающий эффект).
Усиление побочного действия происходит при комбинировании эналаприл + спиронолактон (оба препарата вызывают гиперкалиемию; при совместном их применении гиперкалиемия увеличивается, возможны аритмии).
Появление токсических эффектов может быть при комбинировании дигоксин + гидрохлоротиазид (гирохлоротиазид вызывает гипокалиемию и гипомагниемию, на фоне которых активность дигоксина повышается и проявляется его токсическое аритмогенное действие).
Различают относительную и абсолютную несовместимость.
Примером относительной несовместимости может быть сочетание морфин + хлорпромазин (хлорпромазин потенцирует угнетающее действие морфина на центр дыхания; однако сходную комбинацию – фентанил + дроперидол – используют для нейролептанальгезии).
Примерами абсолютной несовместимости могут быть сочетания:
- ингибиторы МАО + трициклические антидепрессанты (развиваются гиперпирексия, тремор, судороги, кома);
- ниаламид + эфедрин или леводопа (развивается гипертензивный криз);
- галотан + адреналин или норадреналин (развиваются тяжёлые аритмии);
- гентамицин + фуросемид (гентамицин повреждает волосковые клетки слухового и вестибулярного аппаратов; фуросемид изменяет электролитный состав эндолимфы улитки и полукружных каналов; совместно эти препараты могут вызывать необратимую глухоту и вестибулярные расстройства).
Различают фармацевтическое и фармакологическое взаимодействие лекарственных веществ (рис. 90).
Рис. 90. Основные варианты взаимодействия лекарственных веществ.
Фармацевтическое взаимодействие при изготовлении и хранении лекарственных веществ изучают фармацевты.
Фармацевтическое взаимодействие может быть при совместном введении лекарственных средств в одном шприце, одной системе для капельного введения. При этом возможна фармацевтическая несовместимость лекарственных веществ. Например, нельзя совмещать в одном шприце растворы аминофиллина (эуфиллина) с растворами прометазина (дипразин, пипольфен; слабокислое соединение) или аскорбиновой кислоты, так как в кислой среде действующее начало аминофиллина – теофиллин – выпадает в осадок.
Фармакологическое взаимодействие разделяют на фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие.