Взаимодействие лекарственных веществ при их распределении и депонировании

Многие лекарственные вещества связываются с белками плазмы крови. Вещества с более высоким аффинитетом к белкам плазмы могут вытеснять из этой связи вещества с низким аффинитетом. При этом концентрация в плазме крови вытесненного (свободного) вещества повышается и действие его усиливается. Так, многие НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) вытесняют из связи с белками плазмы антикоагулянты из группы кумаринов и гипогликемические средства из группы производных сульфонилмочевины. Усиление действия кумаринов может вести к кровотечениям, а усиление действия производных сульфонилмочевины – к гипогликемии.

Взаимодействие лекарственных веществ при их биотрансформации

Специфическая биотрансформация. Суксаметоний и прокаин гидролизуются холинэстеразой плазмы крови. Поэтому на фоне прокаина действие суксаметония пролонгируется.

Пиридоксин (витамин В₆) – ко-фактор ДОФА-декарбоксилазы, поэтому пиридоксин стимулирует периферическую биотрансформацию леводопы и уменьшает её проникновение в ЦНС (действие леводопы ослабляется).

Этанол и метанол окисляются одним ферментом – алкогольдегидрогеназой, аффинитет к которой у этанола значительно выше по сравнению с метанолом. Этанол препятствует окислению метанола и образованию его токсических метаболитов (формальдегид, муравьиная кислота). Поэтому этанол применяют при отравлениях метанолом.

Неспецифическая биотрансформация лекарственных веществ происходит под влиянием микросомальных ферментов печени. Известны индукторы синтеза микросомальных ферментов (фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин, рифампицин и др.) и ингибиторы микросомальных ферментов (циметидин, хлорамфеникол, фуразолидон, метронидазол, ингибиторы МАО).

В связи с этим на фоне систематического применения фенобарбитала или гризеофульвина ослабляется действие глюкокортикоидов, противозачаточных контрацептивных средств для назначения внутрь.

Фенитоин увеличивает возможность токсического действия парацетамола (ускоряется образование токсического метаболита парацетамола).

Ингибиторы МАО пролонгируют действие барбитуратов.