Иммунопатологические процессы
В настоящей лекции будут освещены следующие вопросы.
1\ Иммуноморфология и иммунопатология
\общая характеристика\.
2\ Иммунные реакции.
3\ Морфология иммуногенеза.
4\Изменение тимуса при нарушение иммуногенеза.
5\ Изменения лимфоидной ткани при антигенной стимуляции.
6\Местные аллегрические реакции.
7\ Аутоиммунные болезни.
1\ ИММУНОМОРФОЛОГИЯ И ИММУНОПАТОЛОГИЯ
\общая характеристика\
Иммунопатологические процессы- это вид патологии организма, связанный с иммунными реакциями.
Их изучает иммунопатология. Она явлется разделом медицины, которая исследует болезни, воникшие в результате –
1\ иммунного конфликта
2\ нарушения иммунологического гомеостаза.
Особый раздел патанаатомии, который изуча\ет иммуннопатологические процессы, называется иммуноморфология.
Мететоды иммуноморфологии-
1\Морфологический.
2\Иммунологический.
3\Иммуногистохимия.
За последнее время широко внедряется иммуногистохими, которая позволяет обнаружить в тканях, иммуногистохимические комплексы, антитела, антигены. Использется также радиоиммуногистохимический метод определения различных иммунных факторов по радиоактивным меткам. Причем электорнномикроскопический уровень анализа выводит изучение иммунных процессов на особый уровень.
|
|
2\ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ
Иммунные реакции могут быть общими и местными.
Различают 2 типа иммунопатологический реакций в зависимости от нарушения основных типов иммунитета: 1\ гуморальная 2\ клеточная.
Обе реакции осушествляются с помощью макрофагально-лимфоидной системы
3\ МОРФОЛОГИЯ ИММУНОГЕНЕЗА.
Выделяют 2 типа органов лимфоидной системы: 1\центральные
2\периферические.
Центральные органы: 1\тимус 2\костный мозг 3\лимфоидный аппарат кишечника. Они определяют возникновение иммуного ответа и его регуляцию.
Тимус- наиболее древний орган иммунокомпетентой системы. Его функции - запуск иммунной реакции
- регуляция иммунной реакции
- цензура лимфоидной ткани
- хранение иммунологическорй памяти.
Снижение или отсутствие функции тимуса делает организм беззащитным и становится причиной иммунодефицитных синдромов. Это подтверждается в клинике и в эксперименте с тимусэктомией.
Лимфоидная ткань миндалин и кишечника функционально подчинены тимусу и осуществляет гуморальный иммунитет.
Периферические органы иммунокомпетентной ткани. Их 4-
1\лимфатические узлы
2\селезенка
3\кровь
4\ ретикулоэндотелиальная система.
Лимфоидная ткань делится на 2 большие группы в зависимости от участия в гуморальном или клеточном иммунитете.
Различают:
|
|
1\ В-лимфоциты- бурсозависимые. Они ответственны за гуморальный иммунитет.
2\ Т- лимфоциты – тимузависимые лимфоциты. Они осуществляют клеточный иммунитет.
Локализация В и Т лимфоцитов:
1\лимфоузлы: В-зоны-
1\кортикальный слой
2\светлые центры фолликулов
3\мозговой слой
Т- зоны-
1\паракортикальный слой
2\ периферия фолликулов.
2\Селезенка- В-зона: периферия фолликулов
Т-зона параартериальная зона фолликулов
Характеристика В и Т лимфоцитов
В- лимфоциты. Филогенетически-более молодые. Возникают из стволовых клеток костного мозга и лимфоидной ткани желудочно-кишечного тракта. Оседлы, живут мало. При антигенной стимуляции превращаются в плазмоциты, которые вырабатывают специфические иммуноглобулины- антитела.
Т-лимфоциты. Филогенетически более древние, чем В-лимфоциты. Долгожители..Благодаря поверхностному Q антигену осуществляют иммунную память. Мигрируют по всему организму с целью иммунологической информации.Это клетка-память, клетка-информатор. Они осуществляют клеточный иммунитет прямым разрушением антигена. Выделяют 3 типа Т-лимфоцитов-1\ хелперы
\помощники\ 2\киллеры\убийцы\ 3\ супрессоры\подавители\.
Функция Т-лимфоцитов –
Т-хелпер способствует трансформации В-лимфоцита в плазмоцит, который выделяет антитела.
Т-киллер уничтожает клетки мишени и обеспечивает постояннство внутренней среды.
Т-супрессор подавляет переход В-лимфоцитов в плазмоцит и образование антител.
Морфогенез гуморального и клеточного иммунитетов.
1\ Гуморальный иммунитет.
Различают 3 звена в реакциях гуморального иммунитета.
1\ Аферентное
2\ Центральное
3\Эфферентное
1\ Аферентное – это путь от места внедрения антигена до тимуса. При этом происходит следующее: 1\ захват макрофагами антигена 2\ обработка антигена в цитоплазме макрофага с образовагнием доминант 3\ перход доминант от макрофагов к Т-лимфоцитам 4 \ информация об антигене Т-лимфоцитом центральных органов иммунитета\ тимуса, лимфоидной ткани\.
2\ Центральное – это путь от тимуса до лимфоидной ткани. На этом пути происходит фиксированием информации в тимусе и сообщение об этой информации В-лимфоцитам.
3\ Эфферентное – это периферическая лимфоидная ткань.
В этом звене имеют место: 1\пролиферацияя В -–лимфоцитов
2\ Плазматизация лимфоидной ткани 3\ образование специфических антитет 4\реакция антиген+антитело 5\захват комплекса антиген+антитело и уничтожение его макрофагом. При этом макрофагальная реакция усиливается в 100 раз.
Но при избытке антигенов и недостатке антител образуется мощный повреждающий фактор – иммунные комплексы. Типичный состав их: антиген +антитело + комплемент.
2\ Клеточный иммунитет
В реализации клеточного иммунитета выделяют 3 фазы:
Первая фаза. Время действия- первые сутки, в течение которых осуществляется через контакт антигена с Т лимфоцитом сенсибилизация Т-лимфоцитов. Место действия- кожа, слизистые, внутренние органы. И затем происходит передача информации в центр- тимус, лимфоидную ткань.
Вторая фаза. Пролиферация бластная трансформация Т-лимфоцитов в Т-зависимых зонах лимфатических узлов и селезенки, а также в тимусе. Т-лимфобласты отличаются высоким содержанием лизосомальных ферментов.
Третья фаза. Цитоплазматическое действие Т-лимфобласта, уничтожение тканевого антигена. Взаимодействие с антигеном осуществляется с помощью цитофильных рецепторов лимфоцита. Эти рецепторы помогают найти клетку –мишень и уничтожить ее с помощтью лизосомальных ферментов.
В процессе уничтожения антигена участвует также макрофаг, который фагоцитирует и уничтожает антиген.
В ходе иммунной реакции оба вида иммунной защиты и гуморальный и клеточный действуют совместно. Способ взаимодействия- цитоплазматические контакты между клетками и цитофильные антитела.
|
|
Причем клеточный иммунитет является более древним, чем гуморальный, поскольку для его релизации достаточно имеющихся клеток- лимфоцита и макрофага. Гуморальный иммунитет возникает гораздо позже\ он следовательно моложе\ потому, что для его реализации необходим особый фактор – специфичесике антитела, которые связывают антиген и многократно усиливают фагоцитоз.
4\ ИЗМЕНЕНИЯ ТИМУСА ПРИ НАРУШЕНИЯХ ИММУНОГЕНЕЗА
Центральную роль в иммунитете и патологии иммунитета играет тимус.
Тимус \ вилочковая железа\ построена из лимфоидной ткани и эпителиальных телец. В детском возрасте это хорошо развитый орган. В последующзем по мере взросления организма происходит его инволюция. Лимфоидная ткань замещается на жировую. Но остатки лимфоидной ткани и эпителиальных телец сохраняются на всю жизнь.
Различают 3 вида нарушений тимуса, связанные с иммуннопатологическими состяниями –
1\ Акцидентальная инволюция
2\ Гиперплазия
3\Гиполазия
1\ Акцидентальня инволюция.
ACCIDENTIS- случайность.
Это прогрессирующее разрушение тимоцитов, атрофия тимуса в детском возрасте. Причины: длительные истощающие заболевания. Итог: иммунная беззащитность и развитие тежелых инфекционных заболеваний, вызванных вирусно-бактериальными микрооганизмами со смертельным исходом.
2\ Гиперплазия тимуса и лимфоидной ткани
\ Status thymico-limphaticus\. Одновременно отмечается атрофия коры надпочечников, половых желез, ожирение, высокая чувствительность к инфекциям, высокая чувствительность к наркозу и лекарствам. Смерть наступает при явлениях гипотонического криза, спровоцированного вышеукзанными факторами.
3\ Гипоплазия тимуса\наследственная патология\.
Варианты-
1\ Лимфоцитофтиз \ болезнь Гланзмана- Риникера\. Тотальный дефект клеточного и гуморального иммунитета. Исход- быстрая гибель от инфекции.
2\ Атаксия- телеангиоэктазия \болезнь Луи-Бара\. Гипоплазия тимуса и лимфоидной ткани, атрофия коры мозжечка, телеангиоэктазия коньюктивы. Иммунная беззащитность
|
|
3\ Лимфопения с нормальными плазмоцитами \синдром Незелопа\. Склонность к инфекциям из-за дефекта клеточного иммунитета.
4\ Аплазия тимуса и паращитовидной железы \синдром Ди Джоржа\. Иммунодефицит. Судоржный синдром \ тетания\.
5\ ИЗМЕНЕНИЯ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ ПРИ АНТИГЕННОЙ СТИМУЛЯЦИИ.
Под воздействием антигена в лимфоидной ткани происходят следующие процессы, связанные с подключением гуморального и клеточного иммунитета.
Гуморальный иммунитет.
Лимфатические узлы. Увеличение в размерах. Отек. Уплотнение. Гиперплазия В лимфоцитов в зависимых зонах, где появляется много плазмоцитов, плазмобластов с одновременным уменьшением лимфоцитов и увеличением количества макрофагов. Клетки синусов пролиферируют и частично отторгаются.
Селезенка. Полнокровие. Отечное набухание стромы за счет повышенной проницаемости микрососудов. Увеличение фолликулов. Гиперплазия лимфоцитов в пульпе и особенно в В зависимых зонах. Увеличение количества плазмоцитов, макрофагов. Пролиферация и десквамация эндотелия синусов.
Клеточный иммунитет.
При активизации клеточного иммунитета в лимфатических узлах и селезенке приосходит гиперплазия лимфоцитов в Т зависимых зонах. Одновременно усиливается макрофагальная реакция.
Аналогичные изменения при активизации гуморального и клеточного иммунитета наблюдаются и в других органах и системах – костном мозге; межуточной ткани- легких, печени, почек, поджелудочной железы; лимфоидных скоплениях кишечника, миндалинах, в коже и слизистой.
6\ МЕСТНЫЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Местные аллергические реакции могут развиваться на коже, слизистых и во внутренних органах – печень, сердце, почки, желудок, кишечник, головной и спинной мозг.
В патогенезе аллергических реакций могут быть –
1\ длительное и истощающее иммунологические резервы действие антигена;
2\ срыв в реакциях Т лимфатической системы, который приводит к аутоагрессии.
Выделяют 2 типа местных аллергических реакций:
1\ гиперчувствительность немедленного типа – срыв гуморального иммунитета \ ГНТ\ 2\ гиперчувствительность замедленного типа – нарушение функции клеточного иммунитета\ ГЗТ\\ вариантом ГЗТ является реакция отторжения трансплантанта\.
1\ ГНТ
Главное- повреждающее действие иммунных комплексов, антитело и антигена. Место действия- гистион. Проявления- дистрофия, некроз межуточной ткани\ сосудов, волокон, цементирующего вещества\ в первую очередь и в последующем повреждение паренхимы.
Это гиперэргическое воспаление с преобладанием альтеративно-экссудативных процессов над процессами пролиферации.
Этапы процесса: деструктивное действие иммунного комплекса\ другого фактора\ \ альтерация\ -медиация --экссудация – мукоидное набухание -- фибриноидное набухание вплоть до фибриноидного некроза.
Иногда воспаление при ГНТ носит характер геморрагического воспаления, когда к экссудату примешиваются эритроциты.
Течение воспаления отличается стремительностью и глубиной повреждения. На поздних этапах слабо проявляются процессы пролиферации, которые набирают силу и окончательно выполняют свою восстановительную роль после прекращения действия иммунного повреждающего фактора.
Типичные примеры ГНТ:
1\ феномен Артюса –воспаление кожи в местах введения антигена после предварительной сенсибилизации;
2\ инфекционные и вирусные заболевания – сифилис, туберкулез в стадии обострения, ревматические болезни \ ревматизм, ревматоидный артрит, красная волчанка и другие\; гломерулонефрит, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, крапивница, сенная лихорадка и другие болезни.
Вариантом ГНТ является реагиновая реакция. Она вызывается действием иммуноглобулина Е, фиксированного на клетках. Пример: атопическая \ врожденная\ бронхиальная астма. Большую роль при этом играет гистамин лаброцитов.
2\ ГЗТ
Основа: нарушение клеточного иммунитета.
Причины: 1\ бактериальные и небактериальные антигены
2\ антиген тканей\ иммунный комплекс + тканевой антиген\.
Главные факторы повреждения - 1\ Т лимфоциты 2\ макрофаги.
Морфология ГЗТ: наличие Т лимфоцитов, гистиоцитов, макрофагов.
При врожденном отсутвтии тимуса ГЗТ не возникает.
Механизм действия сложен. Объект атаки: клетка-мишень.
Способы повреждения: 1\ лизосомальные ферменты Т лимфоцитов
2\ активация собственных гидролитических ферментов\ самопереваривание клетки-мишени\.
Ход процесса
1\Реакция макрофага с антигенами ткани и клеток-мишеней
2\Установление цитоплазматических контактов с Т лимфоцитом с целью информации об антигене.
3\Осуществление макрофагами иммунного фагоцитоза.
Медиаторы ГЗТ: факторы
- переноса,
- проницаемости лимфатических узлов,
- угнетения миграции макрофагов
- стимуляции макрофагов
- митогенный
- моноцитарный
- кожно-аллергический
- интерферон и другие факторы.
В ГЗТ определенную роль играют и гуморальные факторы\ сывороточные антитела, комплемент и другие\. Они осуществляют связь между ГНТ и ГЗТ.
ГЗТ предопределяет разные болезни – аутоиммунные, ревматические, хронические и острые инфекции\ туберкулез, сифилис,бруцеллез, риносклерома, проказа, сап и другие\.
Морфологическими маркерами ГЗТ являются Т лимфоцит и макрофаг. Часто ГЗТ проявлетя в форме гранулематозного продуктивного воспаления с типичной и специфической морфологией.
Диагностика ГЗТ осуществляется с помощью прижизненых реакций \ in vivo\ и лабораторных реакций \ in vitro\//.
Разновидностью ГЗТ является реакция отторжения трансплантанта. В ходе этой реакции осуществляется классифческое иммунное воспаление с типичными проявлениями: альтерация, экссудация, пролиферация.
7\ АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
Аутоиммунизация- появление аутоантигенов и аутоантител в организме.
Толерантность- \ терпимость \ - отсуствие реакции лимфоидной ткани на антиген.
В физиологических условиях лимфоидная ткань терпимо относится к антигенам всех органов и тканей организма. Исключение составляют 6 органов:
1\ головной мозг, 2\ нервы, 3\ глаза,
4\ щитовидная железа, 5\ семенники, 6\ надпочечники.
Антигены этих органов и тканей изолированы от лимфоцитов гисто-физиологическим барьером. Поэтому иммунологической толерантности к ним со стороны лимфоцитов нет.
В основе аутоиммунных заболеваний лежат 3 механизма:
1\ нарушение физиологического барьера между органом и иммунной системой, по отношению к которому иммунной толерантности нет;
2\ нарушения в иммунной системе, когда лимфоциты начинают вести себя агрессивно по отношению к тканям и органам, к которым они были до этого толерантными;
3\появление в организме новых чуждых антигенов.
Исходя из вышесказанного выделяют 3 группы болезней.
Первая группа- истинные аутоиммуные болезни. При них аутоагрессия осуществляется против органов, к которым со стороны лимфоцитов нет иммунной толерантности. Это:
- щитовидная железа \ аутоиммунный тиреоидит\
- головной мозг \ энцефаломиелит\
- периферические нервы \полиневрит\
- надпочечник \идиопатическая аддисонова болезнь\
- яичко \асперматогения\
- глаз \симпатическая офтальмия\.
Вторая группа- действует второй механизм \ прекращение толерантности\. Это:
-ревматические болезни\ ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие\
-вторичная гемолитическая анемия
-тробоцитопеническая пурпура
При этих болезнях часто нарушается функция генома лимфоцита под воздействием разных факторов- вируса, радиации, инфекции.
Третья группа – связана с образованием аутоантигенов вследствие
денатурации тканевых белков. Это:
- гломерулонефрит, гепатиты, гастриты, энтериты
- цирроз печени, ожоговая болезнь
- агранулоцитоз, лекарственная болезнь.
Изменение антигенных свойств тканей происходит под влиянием высокой температуры при ожогах, вирусов, бактерий, гаптенов. Гаптенами могут быть токсины, лекарства, продукты обмена и другие вещества. Механизм действия гаптенов укладывается в следующую формулу:
гаптен + антиген тканей = чужеродный антигенный копмлекс.
По отношению к которому лимфоциты ведут себя агрессивно.
В заключение следует подчеркнуть, что аутоиммунные заболевания это разнообразная в этио-патогенетическом отношении группа болезней. Главное- при этих болезнях аутоиммунный повреждающий фактор становится ведущим, определяющим всю клинико-патоморфологическую картину патологии и судьбу больного.