Иммунная стадия. Главная особенность реакций замедленного типа состоит в том, что они не зависят от наличия антител. С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты, которые распознают антигенные детерминанты с высокой степенью специфичности с помощью рецепторов, в состав которых входит антиген ГКГС (МНС — от англ. major Histocompatibility complex). Реакция замедленной гиперчувствительности не менее специфична по отношению к антигену, чем реакция с иммуноглобулинами, благодаря наличию у Т-лимфоцитов рецепторов, способных специфически взаимодействовать с антигеном. Однако в ткани, где происходит эта реакция, среди множества клеток, разрушающих антиген и ткань, обнаруживается только несколько процентов Т-лимфоцитов, способных специфически реагировать с антигеном. Данный факт стал понятен после открытия особых веществ, выделяемых Т-лимфоцитами, — лимфокинов. Благодаря им, иммунные Т-лимфоциты даже в небольшом количестве становятся организаторами разрушения антигена другими лейкоцитами крови.
Патохимическая стадия. Во время повторного контакта с антигеном (аллергеном) цитотоксические (сенсибилизированные) Т-лимфоциты выделяют БАВ (лимфокины), которые управляют функцией других
лейкоцитов и оказывают цитотоксическое действие на клетки-мишени.
К таким БАВ относятся:
– фактор, угнетающий миграцию макрофагов (обладает способностью усиливать фагоцитоз и участвует в образовании гранулем);
– митогенные факторы (вызывают пролиферацию клеток);
– хемотаксические факторы;
– гранулоцитарно-моноцитарные колониестимулирующие факторы;
– лимфотоксины (повреждают клетки-мишени);
– интерфероны.
Выделяющиеся из сенсибилизированных Т-лимфоцитов цитокины активируют и привлекают в очаг воспаления клетки моноцитарно-макро-фагального ряда. Повреждение клеток и тканей обусловлено:
– прямым цитотоксическим действием Т-лимфоцитов на клетки-мишени (через образование пор в клеточной мембране, что вызывает
набухание и гибель клетки, или посредством инициации апоптоза);
– цитотоксическим действием Т-лимфоцитов за счет неспецифических факторов: провоспалительных цитокинов, лизосомальных ферментов и иных цитотоксических веществ (NO, оксиданты), продуцируемых активированными клетками моноцитарно-макрофагального ряда.
Все эти процессы приводят к формированию очага воспаления, в результате чего аллерген отграничивается от окружающих тканей гранулемой.
При аллергических реакциях IV типа среди клеток, инфильтрирующих очаг воспаления, преобладают макрофаги, затем следуют Т-лимфо-циты и, в последнюю очередь, нейтрофилы.
Примером гиперчувствительности замедленного типа являются:
аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез), микозах, протозойных инфекциях; контактный дерматит, некоторые аутоиммунные заболевания.