Основание для проведения НИОКР и сроки выполнения работ

Форма Заявки

На формирование на 2012 год тематики и объемов финансирования работ по программному мероприятию «Доклинические исследования отечественных инновационных лекарственных средств»

Федеральной целевой программы

«Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу»

(для научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ, направленных на выполнение доклинических исследований отечественных инновационных лекарственных средств (НИОКР))

Форма 1

Аннотация проекта, предлагаемого для реализации в рамках мероприятия «Доклинические исследования отечественных инновационных

Лекарственных средств»

Федеральной целевой программы

«Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу»

Аннотация работы

1. Тема работы:

Доклинические исследования наружного средства для лечения синдрома диабетической стопы.

2. Цель работы:

Разработать наружное средство для лечения синдрома диабетической стопы

3. Актуальность проекта.

Не существует фармакологической технологии для лечения синдрома диабетической стопы. Это одно из наиболее тяжелых осложнений сахарного диабета приводящее к длительной госпитализации и ампутации конечностей. Лечение язв диабетической стопы в основном консервативное (перевязки) и оперативное (закрытие раневых дефектов с использованием пластической хирургии и ампутации). В России производится в год 12 000 высоких ампутаций в связи с незаживающими язвами стоп больных диабетом, после которых в течение 5 лет выживают не более 25% больных. По заниженной оценке, в России язвы диабетической стопы возникают не более, чем у 70 000 пациентов в год, если учитывать только количество реально диагностированных больных диабетом (2,8 миллиона человек, 2008 г.) и принять, что данное осложнение возникает с наименьшей зарегистрированной в мире частотой 2,5% в год. По данным широких зарубежных исследований, реальная частота возникновения данного осложнения колеблется в интервале от 2,5 до 10,7% от общего числа больных диабетом в год. Проблема осложняется ростом числа больных диабетом. Реальная распространенность диабета 7,1% популяции РФ подтверждена в ходе выполнения национальной программы «Здоровье». Таким образом, синдром диабетической стопы является серьезной социально-медицинской проблемой, не имеющей адекватного фармакологического решения.

4. Описание решаемых проблем, поставленной задачи и предлагаемых подходов к её решению.

Основной проблемой синдрома диабетической стопы является нарушение процесса заживления раны, состоящего в норме из воспалительной фазы, пролиферативной фазы, и фазы ремоделирования. Синдром диабетической стопы характеризуется остановкой заживления на первой воспалительной фазе, и превращением процесса заживления в хронический. При диабете наблюдается выраженная резистентность к действию инсулина и членов семейства инсулиноподобного фактора роста, которых находятся в реципрокных отношениях к про-воспалительным цитокинам семейства интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли-альфа, взаимно ингибируя действие друг друга. Дисбаланс между избыточным действием про-воспалительных цитокинов и недостаточным действием членов подсемейства рецептора инсулина тормозит переход от воспалительной фазы заживления к пролиферативной. Рана не закрывается и инфицируется, что часто ведет к необходимости хирургического вмешательства. Таким образом, задача состоит в снятии резистентности к действию инсулина и инсулиноподобных факторов роста и ускорении перехода от воспалительной фазы заживления к пролиферативной. Известно, что митохондрия участвует в активации инсулинового рецептора на стадии аутофосфорилирования рецептора и активации рецепторной тирозинкиназы, ключевого события в передаче сигнала рецептора инсулина. Поэтому создание медицинских технологий, направленных на стимуляцию дыхания митохондрий для снижения инсулиновой резистентности являются одним их многообещающих подходов к лечению диабетической стопы. Одной из таких технологий эффективных в лечении диабетической стопы, является гипербарическая оксигенация, активирующая дыхание в респираторной цепи митохондрий путем повышения парциального давления кислорода в области диабетической язвы. Однако, эта технология имеет множество ограничений, связанных с высокой стоимостью лечения и дорогостоящим оборудованием, что определяет невозможность ее массового применения.

Для решения поставленной задачи предлагается разработать фармакологическое наружное средство для ускорения заживления диабетических язв путем снятия резистентности к инсулину и инсулиноподобным факторам роста. В качестве активатора митохондриального дыхания и основной лекарственной субстанции предлагается использовать воду с пониженным по сравнению с природным содержанием дейтерия. Природная вода H₂O содержит примесь изотополога HOD, т.е. молекулы воды, образованной стабильными изотопами водорода, дейтерия и кислорода. Молярная доля дейтерия в природной воде составляет 155 млн^-1 (международный стандарт средне-океанической воды VSMOW). Известно, что снижение молярной доли дейтерия со 155 млн^-1 (природная вода) до уровня не более 100 млн^-1 (вода с пониженным содержанием дейтерия) приводит к резкому усилению дыхания в респираторной цепи митохондрий, вследствие де-ингибирования процесса переноса пары протон-электрон через внутреннюю мембрану митохондрий, поскольку дейтерий является мощным ингибитором переноса протона в окислительно-восстановительных реакциях. Таким образом, вода с содержанием дейтерия не более 100 млн^-1 в комбинации с респираторными субстратами представляет собой активатор дыхания митохондрий, альтернативный имеющейся технологии гипербарической оксигенации, но в отличие от последней, имеющий перспективы массового применения как фармакологическое средство. Использование воды с пониженным содержанием дейтерия в качестве фармацевтического компонента в составе лекарственных средств лечения диабетической стопы не известно из уровня техники. Вода с содержанием дейтерия не более 100 млн^-1, является биологически активным ингредиентом в составе фармацевтической композиции. Поэтому, применение такой воды является возможным только после проведения полного профиля доклинических испытаний, в том числе токсикологических исследований, которые ранее в мире не проводились.

Таким образом, предлагается выполнить доклинические исследования фармакологической композиции для лечения диабетической стопы основанной на уникальном новом фармацевтическом ингредиенте, фармацевтической воде с содержанием дейтерия не более 100 млн^-1.

5. Аналоги разрабатываемой субстанции, существующие в России и за рубежом.

Основным новым активным фармацевтическим ингредиентом в составе предлагаемого средства лечения синдрома диабетической стопы является фармацевтическая вода с содержанием дейтерия не более 100 млн^-1. В мире неизвестны препараты фармацевтической воды с таким низким содержанием дейтерия. Молярная доля дейтерия в известной из уровня техники фармацевтической воде зависит от его содержания в природной воде взятой в качестве сырья и составляет 140-155 млн^-1.

6. Краткое описание результата.

В результате применения наружного средства для лечения синдрома диабетической стопы созданного на основе фармацевтической воды с пониженным содержанием дейтерия будут достигнуты следующие результаты:

1. Будет ускорен процесс заживления хронической язвы диабетической стопы;
2. Будет уменьшено время госпитализации пациентов с синдромом диабетической стопы;
3. Будет снижено число высоких ампутаций связанных с синдромом диабетической стопы;
4. Будут снижены расходы государства на лечение пациентов с синдромом диабетической стопы.

Форма 2

ТЕХНИЧЕСКОЕ ЗАДАНИЕ*

на выполнение научно-исследовательской и опытно-конструкторской работы (НИОКР) по теме:

«Доклинические исследования наружного средства для лечения синдрома диабетической стопы»

Основание для проведения НИОКР и сроки выполнения работ

- Начало работ: «01» января 2012 г.

- Окончание работ: «31» декабря 2014 г.