Ишемия мозга и цитокины: общие сведения

Вещества, обусловливающие в очаге ишемии как повреждение, так и систему поддержки жизнеспособности клеток, представлены широким спектром регуляторных пептидов, включающих цитокины, нейротрофические и модуляторные факторы.

Цитокины - это специфические иммунные медиаторы, представляющие собой небольшие растворимые полипептиды. Они продуцируются иммунокомпетентными и другими клетками. Идентифицированные на сегодняшний день цитокины сгруппированы в несколько больших семейств: интерлейкины (ИЛ), факторы некроза опухоли (ФНО), интерфероны (ИФН), трофические факторы. Условно принято деление цитокинов на регуляторные, или противовоспалительные (ИЛ-10, ИЛ-4, трофические факторы) и провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли (ФНО) и др.).

В мозге цитокины находятс в невральном и глиальном компартментах, а также широко распространены в дискретных сетях. Они действуют аутокринно (стимулируют дальнейшую пролиферацию моноцитов их продуцирующих) и паракринно (воздействуют на окружающие нейроны и эндотелиальные клетки). Связываясь со специфическими рецепторами, цитокины активируют системы вторичных внутриклеточных мессенджеров, включая протеинкиназы и фосфатазы.

Важно отметить, что ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α и некоторые другие цитокины регулируют функцию гипоталамо-гипофизарной-надпочечниковой системы (ГГНС), непосредственно воздействуя на передний гипофиз и обеспечиваяя взаимодействие между нейроиммунной и нейроэндокринной системами. Доказано, что один из наиболее мощных цитокинов - ИЛ-1 - влияет на все уровни ГГНС, увеличивая секрецию КРГ, АКТГ, глюкокортикоидов, рилизинг-фактора ЛГ, а также предпроложительно и других гормонов: СТГ, ФСГ, ЛГ, пролактина. Таким образом, можно предположить существование общности сигнальных систем, используемых иммунными и нейроэндокринными клетками. Тесное взаимодействие между цитокинами и гормонами на центральном и периферическом уровнях объясняет гормональные ответы на усиление экспрессии цитокинов. Это обусловливает включение стресс-реализующих эндокринных систем в ответ на ишемию мозга в рамках общей реакции нейроиммуноэндокринной системы.

Цитокины контролируют рост, дифференцировку и функции большинства типов клеток; модулируют деятельность нейроэндокринной системы, терморегуляцию, репродукцию, сон, прием пищи и поддержание стабильной массы тела, когнитивные функции и поведение, выносливость. Иммунные медиаторы играют особую роль в запуске реакций воспаления и нарушения микроциркуляции и проницаемости гематоэнцефалического барьера, участвуют в механизмах смерти и выживания нейронов.