II стадия микроциркуляторно-клеточного каскада

В первые 3-6 ч после развития ишемии ГМ объем МК несколько превышает доокклюзионный уровень (низкая перфузионная гиперемия), что в основном связано с венозной дилатацией. Характерны появление феномена пространственной и временной динамики микроциркуляции в ишемизированной области мозга, а также развитие дистонических нарушений, проявляющихся чередованием суженных и расширенных отделов одного и того же микрососуда, что приводит к частичной потере его целостности и несоответствию уровня кровотока метаболизму мозга (синдром «нищей перфузии»). Параллельно нарастает синтез провоспалительных медиаторов. ФАТ усиливает адгезию нейтрофилов к эндотелию сосудов. В результате возникают повреждения эндотелия (разрыв, сморщивание и коагуляционный некроз).

После активации воспалительными медиаторами эндотелиальные клетки быстро вырабатывают адгезивные молекулы (Р-селектин), которые накапливаются и вызывают дополнительное высвобождение ИЛ-1, ФНО-α и ФАТ. Нейтрофилы в циркулирующей крови также активируются адгезионными молекулами, расположенными на их поверхности. Под влиянием ИЛ-8 и других хемоатрактантов лейкоциты направляются к ишемизированной зоне, скапливаются в ней вокруг микрососудов (преимущественно венул), на эндотелиальных клетках. Адгезия лейкоцитов к эндотелию опосредуется связывающими адгезионными молекулами (СD11/18 и ICAM-1) и может запускать активную систему генерирования свободных радикалов в эндотелиальных клетках (например, ксантиноксидазную), способную разрушить все перечисленные клеточные элементы.

Высвобождаясь из нейтрофилов, моноцитов и эндотелиальных клеток, воспалительные медиаторы (ИЛ-1, ФНО-α, ФАТ) продолжают разрушительные процессы. Под дейтвием ФНО-α эндотелиальные клетки приобретают гемостатические прокоагулянтные свойства.

Лейкоциты играют важную роль в реперфузионном повреждении мозга. Поступая с кровью в ткань, они повышают уровень токсичных интермедиатов О₂, гранулярного содержимого лейкоцитов и фосфолипидных продуктов.