Основные фармакодинамические эффекты агонистов центральных 11-имидазоловых рецепторов

Согласно современным представлениям, в основе антигипертензивного действия моксонидина и рилменидина лежит агонизм в отношении 11-имидазолиновых рецепторов нейронов, расположенных в вентролатеральных ядрах продолговатого мозга. Ослабляя гиперактивность симпатической нервной системы, эти агонисты 11-имидазо-

линовых рецепторов снижают АД и уменьшают ЧСС. Центральный механизм антигипертензивного действия моксонидина и рилменидина подтверждён результатами экспериментальных исследований. В частности, показано, что моксонидин вызывает значительное снижение АД при непосредственном введении в вентролатеральные ядра продолговатого мозга крыс, но не оказывает антигипертензивного действия у кошек после пересечения спинного мозга. У крыс антагонист I1-имидазолиновых рецепторов эфароксан* при введении в вентролатеральные ядра тормозит антигипертензивное действие моксонидина, вводимого внутривенно. Не исключено, что отчасти антигипертензивное действие моксонидина и рилменидина связано также со стимуляцией α2-адренорецепторов на мембранах нейронов ядер солитарного тракта. До конца не выяснено значение агонизма моксонидина и рилменидина в отношении периферических I1-имидазолиновых рецепторов мембран эпителиальных клеток почечных канальцев и хромаффинных клеток надпочечников (уменьшение реабсорбции натрия, воды и торможение высвобождения катехоламинов).

Моксонидин и рилменидин - высокоэффективные антигипертензивные средства, имеющие лучшую по сравнению с агонистами α2- адренорецепторов (клонидин, гуанфацин, метилдопа) переносимость. Весьма полезны их дополнительные фармакодинамические эффекты, связанные со стимуляцией I1-имидазолиновых рецепторов на мембранах клеток почек, надпочечников, поджелудочной железы, жировой ткани и каротидных клубочков. Эти благоприятные дополнительные фармакологические эффекты делают указанные препараты полезными при лечении пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с ожирением и/или сахарным диабетом 2-го типа.

Несмотря на схожесть механизмов действия агонистов α2-адренорецепторов и агонистов Ij-имидазолиновых рецепторов, присутствуют существенные различия в степени выраженности вызываемых ими фармакодинамических эффектов, а именно чёткое преимущество препаратов из подгруппы агонистов 11-имидазолиновых рецепторов