Фармакокинетика

Клонидин, моксонидин и гуанфацин обладают высокой биодоступностью (соответственно 75%, 78% и 80-100%). Биодоступность метилдопа колеблется у разных людей от 8 до 62% в зависимости от индивидуальных колебаний абсорбции препарата. Начало гипотензивного действия клонидина, моксонидина и гуанфацина коррелирует с достижением максимальной концентрации пепаратов в крови. Пик концентрации клонидина, моксонидина и гуанфацина после перораль-ного приёма наступает соответственно через 2,5-4,5; 0,5-3 и 1-4 ч. У метилдопа связи между её концентрацией в крови и гипотензивным эффектом не наблюдают, так как активен только метаболит препарата, образующийся в ЦНС. Клонидин, метилдопа и моксонидин незначительно связываются белками крови, гуанфацин связывается с белками крови на 64-70% (40% препарата - с белками эритроцитов). Все препараты активно метаболизируются, причём клонидин (гидроксилирование), моксонидин и гуанфацин (ароматическое окисление и гидроксилирование в I фазе, затем конъюгация с глюкуроновой кислотой и сульфатом) - в печени, а метилдопа (конъюгация с сульфатом, метилирование) - в стенке кишечника и ЦНС. Клонидин и гуанфацин не имеют активных метаболитов. У метилдопа часть метаболитов (α-метилнорадреналин, α-метилдофамин) фармакологически активна и обладает гипотензивным эффектом. Выводятся препараты этой группы преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов. Наибольший период полувыведения наблюдают у гуанфацина (у лиц молодого возраста 13-14 ч, у пожилых он увеличен до 30 ч), что позволяет достигнуть достаточного гипотензивного действия препарата при однократном приёме. Клонидин и метилдопа имеют меньший период полувыведения, что требует большей кратности приёма препаратов. Моксонидин и рилменидин, несмотря на небольшой период полувыведения, сохраняют свою активность в течение длительного времени, что позволяет достигать стабильного гипотензивного эффекта при их однократном назначении в течение суток

У больных ХПН наблюдают увеличение периода полувыведения клонидина, моксонидина и метилдопа, что требует уменьшения кратности их приёма или снижения разовых доз. Уменьшение почечного клиренса гуанфацина у больных с различной степенью ХПН не сопровождается увеличением его концентрации в крови, так как увеличено внепочечное выведение препарата, в связи с чем отсутствует необходимость в коррекции режима его дозирования. Для внутривенного введения используют водорастворимый метилдопат гидрохлоридр (этиловый эфир метилдопа, незначительно отличающийся от неё по своим фармакокинетическим свойствам и метаболизму).